[發明專利]地骨皮醇提物、地骨皮甲素及乙素具有神經保護的新用途

有效

• 申請號: 201310522480.3
• 申請日: 2013-10-28
• 公開（公告）號: CN103735728A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 趙慶春;胡曉龍;田星;黃錦;孟威宏
• 申請（專利權）人: 趙慶春
• 主分類號: A61K36/815
• 分類號: A61K36/815;A61K31/165;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽智龍專利事務所(普通合伙) 21115
• 代理人: 宋鐵軍

技術領域：

本發明涉及地骨皮提取物及已獲得的地骨皮甲素具有神經元修復及保護的新用途。?

背景技術：

藥物治療是臨床上治療神經退行性疾病、中風及創傷性腦損傷的主要手段。神經退行性疾病是大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態。中風也叫腦卒中。分為兩種類型：缺血性腦卒中和出血性腦卒中。中風是中醫學對急性腦血管疾病的統稱。它是以猝然昏倒，不省人事，伴發口角歪斜、語言不利而出現半身不遂為主要癥狀的一類疾病。創傷性腦損傷分為閉合型和開放型兩類，較輕的死亡率在4%-7%之間，嚴重者高達50%-60%。由于上述疾病發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高以及并發癥多的特點，所以醫學界把它們同冠心病、癌癥并列為威脅人類健康的三大疾病之一。預防腦神經損傷的重要性已經引起國內外醫學界的重視，醫學家們正從各個方面探索預防措施。?

地骨皮Cortex?Lycii為茄科植物枸杞或寧夏枸杞的干燥根皮，根據相關文獻報道地骨皮中地骨皮甲素和地骨皮乙素大概占十萬分之一。藥理作用主要表現為對心血管系統的作用、降血糖和降血脂作用、抗病原微生物作用、解熱作用等。未見有文獻報道其有關于神經保護方面的作用，經過我們前期的工作我們已經獲得地骨皮醇提物、地骨皮甲素和地骨皮乙素單體并確定其生物活性。?

地骨皮甲素（Kukoamine?A）和地骨皮乙素（Kukoamine?B）結構如圖1所示，均是由兩分子的二氫咖啡酸與一分子的精胺通過酰胺鍵對稱結合成的一個直鏈化合物。目前已報道該化合物由地骨皮中分離得到，其中地骨皮甲素還具有降壓活性，本發明首次發現它們具有較強的神經保護作用。?

發明內容：

本發明提供了地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素在神經細胞修復的作用，旨在將地骨皮醇提、地骨皮甲素、地骨皮乙素在研究開發得到較好治療?神經退行性疾病、中風以及腦損傷的新型藥物。?

一種地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素具有神經保護的新用途，其特征是地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素具有修復損傷神經細胞活性的作用。?

地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素作為治療神經退行性疾病、創傷性腦損傷、中風中藥物的應用。?

地骨皮醇提物、地骨皮甲素和地骨皮乙素。?

一種地骨皮醇提物、地骨皮甲素及乙素具有神經保護的新用途，其特征是：地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素具有修復損傷神經細胞活性的作用。?

地骨皮醇提物、地骨皮甲素及乙素具有神經保護的新用途，其特征是地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素作為治療神經退行性疾病、創傷性腦損傷、中風中藥物的應用。?

一種如上所述的地骨皮醇提物、地骨皮甲素、地骨皮乙素的制備方法，其特征在于：取地骨皮藥材，用體積百分比濃度60%乙醇80-90℃回流提取3次，每次2小時，回收乙醇，得浸膏（該浸膏即為地骨皮醇提物）；將浸膏分散于水中，萃取液萃取；將萃取物經AB-8大孔樹脂經乙醇-水梯度洗脫，對其中30%流分經ODS柱、Sephadex?LH-20后，通過制備液相，得到化合物A和化合物B，結合理化性質和現代波譜學手段鑒定出二者分別為地骨皮甲素和地骨皮乙素。?

萃取液為二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇其中的一項，優選正丁醇活性最佳。?

優點及效果：本發明發掘了具有咖啡酰胺結構及類咖啡酰胺結構的生物堿的神經保護前景，開拓了一個新的藥用領域。?

附圖說明

1、附圖1為本發明地骨皮甲素、地骨皮乙素的結構式；圖中左側為地骨皮?甲素結構式，右側為地骨皮乙素的結構式；?

2、附圖2為地骨皮醇提物對由過氧化氫損傷的SH-SY5Y細胞株的修復結果示意圖；?

3、附圖3為地骨皮甲素對由過氧化氫損傷的SH-SY5Y細胞株的修復結果示意圖。?

具體實施方式：

本發明采用MTT活性測試法測定地骨皮醇提物、地骨皮甲素及地骨皮乙素對由過氧化氫氧化損傷的SH-SY5Y（人神經母細胞瘤細胞）細胞株的修復能力，結果表明地骨皮醇提物、地骨皮甲素和地骨皮乙素具有顯著的修復神經細胞的作用，因此可以用于研究開發治療神經退行性疾病、中風及創傷性腦損傷藥物。?

本申請是通過以下實施例進一步詳細說明本發明。?

實施例1：地骨皮醇提物、地骨皮甲素及地骨皮乙素的提取分離與結構鑒定。?