[發明專利]Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554菌株及其產物放線菌素D制備方法和應用

在審

• 申請號: 201310519932.2
• 申請日: 2013-10-26
• 公開（公告）號: CN103665108A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 朱偉明;王聰;王乂;劉培培
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N1/20;C12P21/02;C12R1/465
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技術領域：

本發明涉及用鏈霉菌Streptomyces?parvulus?OUCMDZ-2554(來源于黃河三角洲)及其制備放線菌素D的方法和應用(菌株保藏編號：CGMCC?7907，保藏日期：2013年7月10日，保藏地點：北京市朝陽區北辰西路1號院3號，中國科學院微生物研究所)。?

背景技術：

癌癥一直以來嚴重威脅著人類的健康與生命，對開發高效、低毒的抗腫瘤藥物的要求變得日益迫切。微生物尤其是鏈霉菌的次生代謝產物一直是新藥發現的重要源泉，隨著對陸棲微生物的大量開發，這幾年來，人們逐漸開始轉向特殊生境微生物次生代謝產物。?

黃河三角洲來源既不同于陸地又有異于海洋的獨特的生存環境的微生物，該鹽堿地土壤鹽度高，透氣性差，養分少，對土壤微生物產生一定程度的抑制作用，導致微生物缺乏賴以生存的物質基礎和環境條件。由于極端微生物的生存環境特殊，定然會成為開發藥物先導化合物的重要資源。為繼續開展這一特殊環境來源的微生物活性產物的研究(曲鵬，劉培培，付鵬，等.黃河三角洲耐鹽真菌Penicillium?chrysogenum?HK14-01的次生代謝產物.微生物學報，2012，52(9)：1103-1112；陳正乾，劉培培，王乂，等.黃河三角洲土曲霉Aspergillus?terreus?OUCMDZ-1925中具抗菌活性的聚酮類天然產物.微生物學報，2013，32(2)：277-285；Fu?P，Yang?CL，Wang?Y，Liu?PP，Qu?HJ，et?al.α-Pyrones?and?diketopiperazine?derivatives?from?the?marine-derived?actinomycete?Nocardiopsis?dassonvillei?HR10-5.J?Nat?Prod，2011，74(10)：1751-1756)，從黃河三角洲泥樣中篩選出一株鏈霉菌OUCMDZ-2554，找到了高產單一化合物放線菌素D(付海超，趙文英，鐘惠民，等.海綿來源放線菌sh6004發酵產物中的活性生物堿.中國海洋藥物，2008，27(4)：14-20)。?

放線菌素D中含有一個苯氧環結構，通過它連接兩個等位的環狀肽鏈。此肽鏈可與DNA分子的脫氧鳥嘌呤發揮特異性相互作用，使放線菌素D嵌入DNA雙螺旋的小溝中，與DNA形成復合體，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特別是mRNA的合成。放線菌素D已經成為較為理想的抗腫瘤藥物，用于腎母細胞瘤、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤和何杰金病等，也常與其他藥物聯合用于腫瘤的治療和研究。?