[發(fā)明專利]一種抗菌肽水凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310517751.6
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103611181A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明慧;邱岸
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫靈錫醫(yī)療器械科技有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/24;A61L15/44;A61L15/42
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技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用水凝膠敷料，尤其涉及一種包埋抗菌肽分子的醫(yī)用水凝膠敷料及其制備方法。?

背景技術(shù)：

抗菌肽是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右，由20～60個氨基酸殘基組成。按抗菌肽來源分為：微生物抗菌肽，植物抗菌肽，動物抗菌肽及人源性抗菌等。近年來抗菌肽在創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域得到了廣泛研究，文獻報道人源抗菌肽(Host?Defense?Peptide)具有廣譜抗菌，參與創(chuàng)面炎癥調(diào)節(jié)，促創(chuàng)傷區(qū)血管生成，促創(chuàng)傷區(qū)上皮再生的功能。在人體創(chuàng)傷愈合這一復(fù)雜生理過程中，抗菌肽作為內(nèi)生型免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵信號分子之一，與各類細胞及各種生長因子相互作用，協(xié)調(diào)達到平衡狀態(tài)，實現(xiàn)創(chuàng)傷修復(fù)。抗菌肽在機體中呈誘導(dǎo)性表達，正常生理狀態(tài)時濃度僅為0.4-1μmol/L。而受到外來細菌，炎癥或創(chuàng)傷刺激時表達上調(diào)，在皮膚炎癥處可檢測到人源抗菌肽濃度高至10μmol/L。?

自上世紀70年代以來，歐美國家廠商開始研制非棉制新型醫(yī)用敷料產(chǎn)品，以此取代傳統(tǒng)紗布繃帶類敷料。包括含銀離子、硅酮類、藻酸類及活性炭類等新型材料和新型高分子復(fù)合材料等新產(chǎn)品陸續(xù)進入創(chuàng)傷護理醫(yī)療器械行業(yè)，并成為國際市場的主流品種。尤其一些被譽為“功能型衛(wèi)生材料”的新產(chǎn)品如水凝膠敷料、泡沫敷料、透明敷料和水膠體等衛(wèi)生材料新產(chǎn)品已大量應(yīng)用于臨床實?踐。利用無毒高分子材料研制的水凝膠醫(yī)用敷料產(chǎn)品是一種高端的醫(yī)用敷料產(chǎn)品，與傳統(tǒng)敷料相比，水凝膠敷料有一定的水含量，良好的生物相容性，不影響生命體的代謝過程，而代謝產(chǎn)物又可通過水凝膠排出，這樣在濕潤的環(huán)境下，傷口不會結(jié)痂，且比在干燥環(huán)境下愈合更快。?

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提出了將人源肽和水凝膠相結(jié)合的設(shè)計方案及生產(chǎn)方法，通過使用該方法制備出的抗菌肽水凝膠，具有較好的生物相容性和藥物安全性。?

以生物相容性好的天然生物多糖高分子材料為主要原料，采用現(xiàn)有技術(shù)中的原位交聯(lián)反應(yīng)制備新型水凝膠敷料基質(zhì)，由多肽分子與生物多糖高分子材料共軛反應(yīng)，進而通過原位聚合包埋多肽分子，同時參入熱敏性生物材料從而混合制成水凝膠。制備過程中，多糖高分子材料和熱敏性生物材料在所述水凝膠中的總含量為1％-49％(w/w)。生物多糖高分子與抗菌肽分子的配比為(10∶1到200∶1)，生物多糖高分子與熱敏性生物材料的配比為(1∶1到1∶10)。?

天然生物多糖高分子材料包括但不限于以下材料：殼聚糖，葡聚糖，蔗糖，海藻酸，透明質(zhì)酸，木糖，纖維素，糖胺聚糖。熱敏性材料包括但不限于以下材料：聚丙乙烯聚乙烯共聚物，聚氧丙烯聚乙烯共聚物。人源抗菌肽包括但不限于以下種類：防御素(Defensins)家族，組織蛋白酶抑制素(Cathelicidins)家族，富含組氨酸蛋白(Histatins)家族，以及富含甘氨酸蛋白(Hglyrichin)家族。?

本發(fā)明涉及到人源肽的生產(chǎn)過程，生產(chǎn)工藝為：是采用現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)合成或者采用基因工程的方法使用生物反應(yīng)器將含有人源肽基因的載體在細胞中表達出人源肽，分離純化可得。反相高效液相色譜(rHPLC)具有分離效果好、?分辨率高、回收率高的特點，經(jīng)化學(xué)合成制備多肽也可采用已高效液相色譜進行分離純化。?

本發(fā)明通過優(yōu)化水凝膠配方，引入熱敏感性強的材料(如聚丙乙烯聚乙烯共聚物和/或聚氧丙烯聚乙烯共聚物)，使水凝膠在10℃以下的物理狀態(tài)幾乎接近液體。當將低溫儲藏的針劑注射到創(chuàng)傷表面，液態(tài)水凝膠迅速流淌至創(chuàng)傷任何微小表面，在體表37℃停留10分鐘內(nèi)，其物理性質(zhì)轉(zhuǎn)換成接近固相，形成凝膠，覆蓋傷口。?

本發(fā)明涉及的抗菌肽水凝膠產(chǎn)品，集抗菌肽與水凝膠對創(chuàng)傷修復(fù)的優(yōu)越性于一身。生物相容性好，能夠長期貼合創(chuàng)面；具有高穩(wěn)定性，在長期覆蓋創(chuàng)面中可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，改善創(chuàng)面的微環(huán)境抑制細菌的生長；具有良好的柔韌性，能與創(chuàng)面緊密貼合；促進新生血管發(fā)生及上皮再生等，使創(chuàng)傷快速修復(fù)；能促進愈合，縮短傷口愈合時間并減少疤痕的生成。實驗結(jié)果也顯示在細胞水平上，人源抗菌肽和生長因子具有可比性，人源肽水凝膠與含有生長因子的多功能新型水凝膠產(chǎn)品相比，成本大幅降低，具有在臨床創(chuàng)傷護理領(lǐng)域應(yīng)用的前景。?

圖例說明：?

為了加深對本發(fā)明的理解，下面結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明作進一步詳述。但并非是對本發(fā)明的進一步限定，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出其他形式的變更、替換等均屬于本發(fā)明的范圍。其中：?

圖1：(A)反相高效液相色譜(rHPLC)對LL-37人源抗菌肽的色譜分離圖(B)凍干收集得到白色粉末產(chǎn)品。?