[發(fā)明專利]一種注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310514613.2
• 申請(qǐng)日: 2013-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN103520192A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志濤;林密;林小雪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7004
• 分類號(hào): A61K31/7004;A61K9/19;A61K47/10;A61P3/02
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 黃培智

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種凍干制劑，尤其是涉及一種轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑及其制備方法。?

背景技術(shù)

轉(zhuǎn)化糖是由右旋結(jié)晶葡萄糖與左旋結(jié)晶果糖按一定比例混合制成的復(fù)方制劑,果糖代謝繞過糖酵解的限速酶(磷酸果糖激酶),故其可快速供能且降低血糖波動(dòng);而其中的葡萄糖代謝速度較慢,可儲(chǔ)存糖元,持續(xù)供能。胃腸道患者手術(shù)后不宜直接進(jìn)食,臨床常用靜脈輸注營養(yǎng)液補(bǔ)充能量。研究表明,轉(zhuǎn)化糖注射液在提供與葡萄糖注射液相等能量的情況下,對(duì)患者血糖、胰島素水平的影響較小,可減輕患者代謝負(fù)擔(dān),有利于身體恢復(fù);且其安全性與葡萄糖注射液相當(dāng)。當(dāng)其注入體內(nèi)后,果糖磷酸化速度比葡萄糖快l0倍,可迅速提供能量,而所含的葡萄糖則可緩慢釋能,較持久地提供熱量,故其比單純的葡萄糖注射液更有臨床價(jià)值。?

目前市售的轉(zhuǎn)化糖制劑有凍干粉針制劑，也有水針劑，粉針劑相對(duì)水針劑具有穩(wěn)定性好，方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn)。現(xiàn)有工藝技術(shù)中，通常采用注射用水作為單一的溶劑溶解轉(zhuǎn)化糖，并采用一步凍干法進(jìn)行干燥。采用這種方法凍干時(shí)間長，能耗大，且在凍干升華過程中容易引起凍塊軟化、產(chǎn)生氣泡、制備的產(chǎn)品復(fù)溶性差，產(chǎn)品復(fù)溶后的溶液澄清度與顏色等質(zhì)量指標(biāo)不合格，引濕性強(qiáng)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種復(fù)溶性好，引濕性弱的注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑。?

本發(fā)明的另一目的在于提供一種注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑的制備方法。?

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案是：?

一種注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑，每一千瓶制劑由以下原料組分組成：6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖以及15L混合溶劑，其中混合溶劑由95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合而成，每瓶制劑中的轉(zhuǎn)化糖濃度為833mg/ml。?

一種注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑的制備方法，包括如下步驟：?

A、將95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合，制成混合溶劑；?

B、稱取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶劑中，控制溶液溫度為50℃，用1mol/l的鹽酸調(diào)節(jié)PH為4.0，加質(zhì)量用量為轉(zhuǎn)化糖溶液總體積0.1%的針用活性炭，攪拌30分鐘，吸附熱源和除雜，趁熱脫炭粗濾，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾，得濾液備用；?

C、取上述精濾液，按如下步驟進(jìn)行冷凍干燥：?

C1、預(yù)凍步驟：取上述精濾液，分裝于冷凍盤中，將冷凍盤放入凍干箱內(nèi)隔板上，將隔板溫度降至低于-40℃并保溫3小時(shí)；?

C2、第一次升華干燥去除乙醇步驟：凍干箱內(nèi)抽真空至真空度低于130Pa時(shí)，以每小時(shí)10℃的速率將隔板溫度從－45℃升至-25℃后，恒溫3小時(shí)；?

C3、第二次升華干燥去除水步驟：凍干箱內(nèi)抽真空至真空度低于20Pa時(shí)，以每小時(shí)5℃的速率將隔板溫度從－25℃升至-15℃后，恒溫5小時(shí)；?

C4、再干燥步驟：以每小時(shí)7.5℃的速率將隔板溫度從－15℃升至0℃后，再以每小時(shí)10℃的速率將隔板溫度從0℃升到20℃后，恒溫8小時(shí)，制得凍干粉；?

D、對(duì)制得的凍干粉進(jìn)行粉碎、在相對(duì)濕度小于65%的條件下分裝、壓塞及軋蓋，即得一千瓶成品制劑。?

本發(fā)明將乙醇與注射用水以適當(dāng)?shù)谋壤旌吓渲苹旌先軇ㄟ^兩步升華冷凍干燥方法升溫進(jìn)行干燥，顯著降低了轉(zhuǎn)化糖溶液的粘度，能快速把混合溶劑去除，制得的凍干粉針制劑引濕性小；在分裝時(shí)環(huán)境只需控制在65%以下，產(chǎn)品的復(fù)溶性好，在較短的時(shí)間內(nèi)復(fù)溶完全，有利于臨床使用；與目前常用的凍干法制得注射用轉(zhuǎn)化糖相比，顯著縮短凍干時(shí)間，降低環(huán)境相對(duì)濕度要求，節(jié)能減排，既保證了產(chǎn)品外觀又降低雜質(zhì)含量，確保了患者用藥的安全性和有效?性。本發(fā)明所述的制備方法制備注射用轉(zhuǎn)化糖，方法簡(jiǎn)單易行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。?

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1?

一種注射用轉(zhuǎn)化糖凍干粉針制劑的制備方法，包括以下步驟：?

A、將2L95%的乙醇加入13L注射用水中，注射用水預(yù)先冷卻到50℃，制成混合溶劑；?

B、稱取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶劑中，控制溶液溫度為50℃，用1mol/l的鹽酸調(diào)節(jié)PH為4.0，加質(zhì)量用量為轉(zhuǎn)化糖溶液總體積0.1%的針用活性炭，攪拌30分鐘，吸附熱源和除雜，趁熱脫炭粗濾，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾，得濾液備用；?

C、取上述精濾液，按如下步驟進(jìn)行冷凍干燥：?