[發明專利]開口箭在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310514604.3
• 申請日: 2013-10-28
• 公開（公告）號: CN103520445A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張瑩雯
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K36/896
• 分類號: A61K36/896;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及開口箭在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

腫瘤、心臟病以及腦血管疾病是21世紀危害人類健康和生命的三大疾病。惡性腫瘤發病率和死亡率呈逐年遞增趨勢，關于腫瘤的防治也是近年來國內外研究的重要課題。通過長期大量的臨床實踐得知，傳統的中草藥在抗惡性腫瘤方面具有其獨特療效，通常作用于腫瘤發生、發展的多個環節，具有多靶點、多環節、多效應的特點，能較好的改善腫瘤患者的臨床癥狀、體征，減輕放化療后不良反應，提高患者免疫力和延長壽命等。在臨床治療中，放化療以及手術治療方式已經是腫瘤治療的基本手段，但存在不良反應大、長期應用易產生耐藥性等問題，中藥治療惡性腫瘤可以減輕患者不良反應，提高患者的免疫力。近年來，國內外的研究機構寄希望于價格低廉、安全性高、不良反應少等的中藥能應用在抗腫瘤方面。

開口箭錄屬于百合科鈴蘭簇植物，主產三峽庫區和神農架林區，長期以來為少數民族民間用藥。取其根莖入藥，味苦，辛，性寒，有毒，具有清熱解毒，祛風除濕，散瘀止痛等功效，主要治療咽喉腫痛、白喉，胃痛，風濕痹痛，跌打損傷，癰腫瘡毒，毒蛇咬傷等。

NF-κB是在成熟B細胞中被發現的一種核蛋白，因其與B細胞免疫球蛋白上的κB輕鏈基因增強子κB序列特異結合而得名。NF-κB在炎癥、腫瘤、哮喘、胃腸道、系統性紅斑狼瘡等疾病中有廣泛的表達，成為為近20年來研究的重要靶點。NF-κB蛋白家族包括Rel（cRel）、p65（RelA,NF-κB3）、RelB和p50（NF-κB1）、p52（NF-κB2）5個亞單位；其中p65、cRel和RelB分別含有N端Rel同源區（RHD）和C端的反式激活結構域（TD），在RHD的C末端有一個核定位區域（NLS），負責與DNA結合、二聚體化和核易位，而TD則與轉錄活化相關。p50和p52只有RHD，缺乏TD，因此二者不能激活基因轉錄，只是作為一種抑制分子而存在，在細胞內二者通常以各自前體p105和p100存在。兩個亞基形成的二聚體與靶基因上-κB位點結合調節基因轉錄，不同的NF-κB二聚體在選擇結合序列時稍有差異，這是NF-κB通過不同的二聚體的形式對不同基因的表達進行調節的一種方式，最常見的NF-κB二聚體是p65與p50組成的異二聚體。在靜息狀態下，NF-κB與其抑制物（IκB）形成復合體，以無活性形式存在于胞漿中，當細胞受刺激后，NF-κB二聚體從細胞質進入細胞核，導致相關基因的轉錄。NF-κB主要激活途徑因其家族參與主導成員不同分為兩條：經典途徑和旁路路徑。經典途徑主要與RelA-p50有關，在腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、病毒、微生物等刺激后激活IκB激酶復合體（IKK），使其活化將IκB特定絲氨酸殘基磷酸化，而導致NF-κB暴露核定位位點，游離的NF-κB迅速移位至細胞核，與特異性κB序列結合而誘導一系列相關基因轉錄；旁路途徑主要與RelB-p105/100有關，在各種因子的刺激下激活IKK，導致p100磷酸化后被蛋白酶降解，最終引起RelB-p50/p52核轉移并與DNA結合。

活化的NF-κB進入到細胞核后，與其靶基因中的啟動子或增強子共有的κB序列“GGGRNNYYCC”結合從而誘導下游基因的轉錄。NF-κB調控的下游基因包括TNF、IL-1、COX2、MMP9等促進腫瘤發生的基因，VEGF、TNF等與腫瘤血管生成有關的基因，ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1等與腫瘤轉移有關的基因，bcl-2、cIAP、TRAF等與腫瘤抗調亡有關的基因。許多證據表明，NF-κB與腫瘤的發生發展有密切的關系。NF-κB的激活不僅存在于造血系統來源的腫瘤細胞中，也存在于實體瘤來源的細胞中，然而在正常的細胞中卻很少發現有NF-κB的激活。NF-κB的激活既存在于腫瘤細胞中，也存在于一些腫瘤組織中如多發性骨髓瘤、急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病、前列腺癌和乳腺癌。更重要的是，在這些腫瘤標本中抑制NF-κB的活化會抑制腫瘤細胞的增殖，引起細胞周期的停滯并誘導凋亡，表明NF-κB在腫瘤細胞的增殖存活中起著重要的作用。

發明內容

本發明的目的在于開發傳統民間用藥開口箭新的用途，提供開口箭在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的還在于提供一種安全、有效的含開口箭抗腫瘤藥物。

本發明的目的通過下述技術方案實現：