[發明專利]Thaxtomin A及其立體異構體的合成方法在審
| 申請號： | 201310514121.3 | 申請日： | 2013-10-25 |
| 公開（公告）號： | CN104557878A | 公開（公告）日： | 2015-04-29 |
| 發明（設計）人： | 王鵬;王欣 | 申請（專利權）人： | 南開大學 |
| 主分類號： | C07D403/06 | 分類號： | C07D403/06 |
| 代理公司： | 天津濱海科緯知識產權代理有限公司 12211 | 代理人： | 韓敏 |
| 地址： | 300071*** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | thaxtomin 及其 立體 異構體 合成 方法 | ||
1.一種Thaxtomin A(TA)和S,S-Thaxtomin A(S,S-TA)的合成方法，其特征在于：
合成路線如下：
該方法包括的具體步驟為：
1)、將L-谷氨酸溶于無水甲醇(MeOH)中，冰浴下滴加Me3SiCl，攪拌反應，反應后再加入三乙胺(Et3N)和二碳酸二叔丁酯（(Boc)2O），攪拌反應得化合物L-1；
2)、將化合物L-1溶于二甲基甲酰胺(DMF)中，加入碘甲烷和Ag2O，攪拌反應得到化合物L-2；
3)、將化合物L-2溶于四氫呋喃(THF)中，-78℃的溫度下滴加二異丁基氫化鋁(DIBAL)的環已烷溶液，反應后，加水淬滅，攪拌,之后將反應液萃取，有機相干燥濃縮后溶于二氯甲烷(DCM)后加入PCC(吡啶和CrO3在鹽酸溶液中的絡合鹽),反應得化合物L-3；
4)、將化合物4、化合物L-3及三乙烯二胺(DABCO)溶于DMF中，加入醋酸鈀(Pd(OAc)2)，80℃攪拌反應得化合物L-5；
5)、將化合物L-5和MeNH2溶于甲醇，攪拌，濃縮后加入二氯甲烷和三氟乙酸(TFA)，反應后蒸干，產物用甲醇重結晶得L-6；
6)、將化合物L-6、化合物L-7和N,N-二異丙基乙胺(DIEA)溶于DMF，緩慢滴加丙基磷酸酐(T3P),反應得化合物L-8；
7)、將化合物L-8，MgBr2·Et2O和Et3N溶于MeOH中，室溫攪拌，萃取，有機相干燥，濃縮，重結晶得到S,S-TA，母液在Et3N和MeOH回流，然后蒸干，再重結晶得到TA。
2.一種R,S-Thaxtomin A(R,S-TA)和R,R-Thaxtomin A(R,R-TA)的合成方法，其特征在于：
合成路線如下：
該方法包括的具體步驟為：
1)、將D-谷氨酸溶于MeOH中，冰浴下滴加Me3SiCl，攪拌反應，反應后再加入Et3N和(Boc)2O，攪拌反應得化合物D-1；
2)、將化合物D-1溶于DMF中，加入碘甲烷和Ag2O，攪拌反應得到化合物D-2；
3)、將化合物D-2溶于THF中，-78℃的溫度下滴加DIBAL的環已烷溶液，反應后，加水淬滅，攪拌,之后將反應液萃取，有機相干燥濃縮后溶于二氯甲烷(DCM)后加入PCC(吡啶和CrO3在鹽酸溶液中的絡合鹽),反應得化合物D-3；
4)、將化合物4、化合物D-3及DABCO溶于DMF中，加入Pd(OAc)2，80℃攪拌反應得化合物D-5；
5)、將化合物D-5和MeNH2溶于甲醇，攪拌，濃縮后加入二氯甲烷和三氟乙酸(TFA)，反應后蒸干，產物用甲醇重結晶得D-6；
6)、將化合物D-6、化合物D-7和DIEA溶于DMF，緩慢滴加T3P,反應得化合物D-8；
7)、將化合物D-8，MgBr2·Et2O和Et3N溶于MeOH中，室溫攪拌，萃取，有機相干燥，濃縮，重結晶得到R,R-TA，母液在Et3N和MeOH回流，然后蒸干，再重結晶得到R,S-TA。
3.一種Thaxtomin A(TA)的立體異構體，其特征在于：該立體異構體為S,S-TA或R,S-TA或R,R-TA：結構式如下：
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