[發(fā)明專利]一種栓塞材料及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310513272.7
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103536970A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范田園;周雙;盧曉靜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;A61L31/02;A61L31/18;A61L31/16
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于介入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及一種栓塞材料及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

介入治療是二十一世紀發(fā)展最迅速的學(xué)科之一。目前已同內(nèi)科治療和外科治療并駕齊驅(qū)，成為第三種治療體系。

栓塞治療是介入治療的重要組成部分，屬于微創(chuàng)性治療。栓塞治療是在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的引導(dǎo)下，將栓塞劑通過特制的導(dǎo)絲、導(dǎo)管等精密器械引入人體，人為地阻塞血管而進行的局部治療。栓塞療法在治療惡性腫瘤、子宮肌瘤、血管瘤、血管畸形和止血等方面均有很好的療效，已經(jīng)成為部分手術(shù)治療的替代療法。

目前臨床上常用的栓塞材料主要有明膠微球/顆粒栓塞劑、聚乙烯醇微球/顆粒栓塞劑及海藻酸微球栓塞劑等。這些栓塞材料均不能被現(xiàn)有的臨床檢測手段直接檢測到，因此，醫(yī)生難以利用影像設(shè)備在栓塞術(shù)中和術(shù)后直接地監(jiān)測栓塞材料所處的位置。實際應(yīng)用中，醫(yī)生是通過數(shù)字減影血管造影術(shù)（Digital?Subtraction?Angiography，DSA），根據(jù)含碘造影劑在血管中的流動，間接地判斷栓塞劑所處的位置以及栓塞的終點。這種間接判斷方法存在一定誤差。最近一項臨床研究表明，通過DSA判斷子宮動脈已被完全栓塞的病例中有20%并沒有被完全栓塞，術(shù)后的磁共振成像（Magnetic?Resonance?Imaging，MRI）檢查顯示這些病人的部分子宮動脈仍然有血供。因此，如何使栓塞材料在栓塞術(shù)中和術(shù)后復(fù)查時能夠直接地被現(xiàn)有的臨床檢測手段檢測到，以提高栓塞治療的療效和安全性成為本領(lǐng)域亟待解決的課題。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明的一個目的在于提供一種栓塞材料，該栓塞材料使醫(yī)生在栓塞術(shù)中和術(shù)后能夠通過MRI直接地監(jiān)測栓塞劑所處位置，有利于提高栓塞治療的療效和安全性。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種栓塞材料的制備方法。

本發(fā)明的又一目的在于提供一種栓塞材料在制備用于治療腫瘤，例如肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、腎癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮肌瘤、乳腺惡性腫瘤，或血管畸形或用于止血等的藥物中的用途。

為達到上述目的，本發(fā)明提供一種栓塞材料，其由反應(yīng)物原料制成，所述反應(yīng)物原料包括：1重量份的海藻酸鈉及0.1重量份以上的磁性金屬離子，其中，海藻酸鈉與磁性金屬離子形成配合物。

進一步地，所述反應(yīng)物原料進一步包括帶正電荷的高分子材料、不透X射線的物質(zhì)、非磁性金屬離子、助劑或藥物中的一種或多種；其中所述助劑為交聯(lián)劑或由交聯(lián)劑和催化劑組成的混合物；

優(yōu)選地，所述反應(yīng)物原料進一步包括以下物質(zhì)中的一種或多種：0.1-100重量份高分子材料、0.01-5重量份不透X射線的物質(zhì)、0.01重量份以上的非磁性金屬離子、4-500重量份助劑或0.05-5重量份藥物。

進一步地，所述栓塞材料采用乳化法制備，所述反應(yīng)物原料包括：

優(yōu)選地，所述反應(yīng)物原料包括：

進一步地，所述栓塞材料采用滴制法制備，所述反應(yīng)物原料包括：

海藻酸鈉?????1重量份??????磁性金屬離子??????????0.1重量份以上

藥物????0.05-5重量份??????帶正電荷的高分子材料??0.2-100重量份

催化劑???1-150重量份??????不透X射線的物質(zhì)???????0.01-5重量份

交聯(lián)劑???4-350重量份??????非磁性金屬離子????????0.01重量份以上

優(yōu)選地，所述反應(yīng)物原料包括：

海藻酸鈉??????1重量份??????磁性金屬離子??????????3-1000重量份

藥物??????0.1-1重量份??????帶正電荷的高分子材料??0.3-60重量份

催化劑????2-100重量份??????不透X射線的物質(zhì)???????0.05-2重量份

交聯(lián)劑????6-250重量份??????非磁性金屬離子????????0.3-1000重量份。

進一步地，所述栓塞材料為粒徑為1-2000μm的微粒，優(yōu)選粒徑為1-2000μm的微球。

進一步地，所述磁性金屬離子選自鐵、錳、鈷、鎳、鈥、釓、銪、鋱、鏑、銩或鐿等離子中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述非磁性金屬離子選自鈣、鋁、鋇、鉛、鎘、銅、鍶或鋅等離子中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述帶正電荷的高分子材料為生物相容性高分子材料，優(yōu)選殼聚糖或明膠中的一種或兩種；

優(yōu)選地，所述催化劑選自鹽酸、硫酸、磷酸或醋酸等中的一種或多種；