[發明專利]一種聚乙烯醇磁性微粒及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310513211.0
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103536973A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 范田園;盧曉靜;楊棽
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/04;A61K41/00;A61K47/32;A61K9/16;A61P35/00;C08J3/24;C12N5/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

1.一種聚乙烯醇磁性微粒，其通過使聚乙烯醇微粒、磁性金屬離子及堿性物質反應制成。

2.根據權利要求1所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒與磁性金屬離子的重量比為1：0.005-5。

3.根據權利要求1或2所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒由反應物原料通過聚合反應制成，所述反應物原料包括：1重量份聚乙烯醇、0-0.09重量份無機鹽、0.25-40重量份交聯劑及0.01-10重量份催化劑；

優選地，所述反應物原料包括：1重量份聚乙烯醇、0.001-0.05重量份無機鹽、3.8-18重量份交聯劑及0.5-1.1重量份催化劑。

4.根據權利要求3所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述反應物原料進一步包含0.05-0.6重量份藥物；

優選地，所述反應物原料進一步包含表面活性劑及與水不互溶的有機溶劑。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒為粒徑為0.1-2000μm的顆粒，優選形狀規則的微球。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述磁性金屬離子選自鐵、錳、鎳、鈷、鈥、釓、銪、鋱、鏑、銩或鐿離子中的一種或多種，優選兩種；

優選地，所述堿性物質選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、二異丙醇胺、異丙醇胺、四甲基氫氧化銨或氫氧化三甲基乙銨中的一種或多種；

優選地，所述聚乙烯醇的平均分子量為1,000-500,000D，優選1,000-150,000D；醇解度為50-100%，優選75-100%；

優選地，所述無機鹽選自水溶性鈉鹽、鉀鹽或銨鹽中的一種或多種；優選氯化鉀、氯化鈉或氯化銨中的一種或多種；

優選地，所述交聯劑選自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛或己二醛中的一種或多種；

優選地，所述催化劑選自鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸中的一種或多種。

7.根據權利要求4至6中任一項所述的聚乙烯醇磁性微粒，其特征在于，所述表面活性劑選自司盤類表面活性劑或由司盤類表面活性劑與吐溫類表面活性劑組成的混合物中的一種或兩種，優選司盤80；

優選地，所述與水不互溶的有機溶劑選自礦物油、植物油、硅油、烯烴、醇、醛、胺、醚或酮中的一種或多種；優選液體石蠟、蓖麻油、大豆油、正庚烷或環己烷中的一種或多種；

優選地，所述藥物選自抗腫瘤藥物、局麻藥物、解熱鎮痛抗炎藥物或抗生素藥物中的一種或多種；

優選地，所述抗腫瘤藥物選自阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、甲氨喋呤、博來霉素、順鉑、卡鉑、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平陽霉素、舒尼替尼、索拉非尼、吉非替尼、伊馬替尼、瓦他拉尼或其鹽中的一種或多種；

優選地，所述局麻藥物選自普魯卡因、氯普魯卡因、羥普魯卡因、丁卡因、對乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、羅哌卡因、辛可卡因、達克羅寧、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其鹽中的一種或多種；

優選地，所述解熱鎮痛抗炎藥物選自阿司匹林、水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟尼柳、雙水楊酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡羅昔康、保泰松、對乙酰氨基酚、雙氯滅痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁中的一種或多種；

優選地，所述抗生素藥物選自青霉素、苯唑西林鈉、氨芐西林鈉、阿莫西林、頭孢哌酮、頭孢噻肟鈉、氨曲南、克拉維酸、舒巴坦、土霉素、四環素、地美環素、鏈霉素、卡那霉素A、慶大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地貝卡星、異帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B、巴龍霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、氯霉素、環孢素、林可霉素或其鹽中的一種或多種。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的聚乙烯醇磁性微粒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

步驟a：將聚乙烯醇微粒置于含磁性金屬離子的溶液中浸泡，并保護溶液中的磁性金屬離子不被氧化；

步驟b：在60-100℃和400-2000rpm的攪拌速度下，向步驟a的混合液中加入堿性物質調節pH值至8-14，得到聚乙烯醇磁性微粒。