[發明專利]藥物組合物及其在制備治療肥胖、胰島素抵抗和糖尿病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310512167.1
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103585161A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 王欣;海春旭
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/60
• 分類號: A61K31/60;A61P3/04;A61P5/50;A61P3/10;A61P1/16;A61P3/06;A61K31/56
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

技術領域

本發明涉及水楊酸鈉和齊墩果酸藥物組合的用途，具體涉及水楊酸鈉和齊墩果酸藥物組合在治療肥胖、胰島素抵抗和糖尿病藥物中的應用。

背景技術

目前，肥胖已經成為一個全球性健康問題。如果繼續嚴重下去，肥胖很快就會超過吸煙，成為美國過早死的最大單一性危險因素，降低生活質量，增加社會成本。據美國CDC統計，已經有1/3的美國成年人患上肥胖癥，還有1/3的人超重，而且肥胖程度逐年增加。《美國醫學協會雜志》上的一項研究表明，美國每年有超過16萬人因為肥胖“意外”死亡。有科學家稱，由于生產力和醫療費用增加，平均每個肥胖者每年會給社會造成7000多美元的負擔。近年來，由于經濟的飛速發展和生活質量的不斷提高，中國患肥胖癥人數越來越多，帶來的是糖尿病、心血管疾病等嚴重并發癥和經濟負擔。

肥胖的成因復雜，研究人員對肥胖的發病機制進行了多方面的研究，但結果還不盡如人意。目前治療肥胖的方法主要有行為療法和藥物療法。行為療法主要是節食和加大運動量，這種方法可以暫時減少機體脂肪，但是很容易反彈。藥物治療主要是將脂肪細胞儲存的脂肪動員進入血液循環進行代謝，然而這種方法常常引起血液循環游離脂肪酸甚至引起胰島素抵抗等副作用。肥胖的形成主要是由于能量的攝入大于能量的消耗，多余的能量以甘油三酯形式貯存于機體脂肪組織中，最終導致肥胖的發生。因此，單純將甘油三酯從脂肪細胞釋放不能從根本上解決肥胖問題，促進甘油三酯的分解是治療肥胖的直接、有效的方式。

近年來，隨著人們生活方式的轉變，尤其是肥胖的流行使糖尿病的發病率逐年增加。美國糖尿病協會推測，至2030年，全球將有35億人患有糖尿病及其并發癥。最近，我國的一項調查顯示，目前我國糖尿病患病人數已達9200萬，僅次于印度。糖尿病對全球尤其是發展中國家的經濟發展產生了巨大的壓力，據統計，發展中國家用于糖尿病方面的費用支出超出了衛生費用預算的10%。糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病患者，胰島素抵抗是2型糖尿病的基本特征。胰島素抵抗是指肝、肌肉、脂肪等胰島素作用的靶組織，不能響應胰島素導致胰島素的降血糖作用減弱甚至缺失的病理狀態。除2型糖尿病之外，胰島素抵抗還與高血壓、動脈粥樣硬化、代謝綜合征、卵巢囊腫、阿爾茨海默癥、腫瘤的發生發展密切相關。因此，對胰島素抵抗的發病機制及防治研究顯得尤為重要。目前，用于治療胰島素抵抗和糖尿病的有效藥物主要包括噻唑烷二酮類藥物和二甲雙胍等，這些藥物的肝腎毒性比較大。

在正常的胰島素信號傳導中，胰島素與其受體結合啟動胰島素信號，激活受體內源性蛋白酪氨酸激酶活性，導致受體細胞質一側的酪氨酸磷酸化。激活的受體，反過來又募集并磷酸化一系列底物分子。進而激活磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Protein?kinase?B，Akt）。蛋白激酶B是胰島素信號傳導過程中的一種重要的激酶，胰島素刺激條件下其磷酸化水平的高低常被用來作為胰島素信號傳導是否正常的指標。胰島素抵抗發生時，胰島素刺激的蛋白激酶B磷酸化水平明顯降低。

齊墩果酸（Oleanolic?acid，OA）是一種天然三萜系化合物，并且是許多皂苷的苷配基。齊墩果酸大量存在于各種食物（菜子油）中，并且是許多植物葉子和根莖的成分，包括Olea?europaea、Viscum?album?L.、Aralia?chinensis?L和其它超過120種天然植物。齊墩果酸作為中藥的有效成分已經有20多年的使用歷史，主要用于治療病毒性肝炎。有研究發現齊墩果酸可以保護小鼠免受各種肝毒物和親電子物，包括四氯化碳、對乙酰氨基酚、溴化苯和硫代乙酰胺等的損傷。給予齊墩果酸后，齊墩果酸主要分布于肝臟并在肝臟代謝。小鼠預先給予齊墩果酸，可以降低肝毒物引起的轉氨酶的升高并抑制肝小葉中心壞死。此外，有大量的研究報道富含齊墩果酸的天然藥物和齊墩果酸的合成衍生物表現出一系列的藥理學功能，包括抗炎、抗腫瘤、促進凋亡等作用。水楊酸鈉為白色鱗片或粉末，無氣味，溶于水、甘油，不溶于醚、氯仿、苯等有機溶劑，主要用于止痛藥和風濕藥。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥物組合物及其在制備治療肥胖、胰島素抵抗和糖尿病藥物中的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用了以下技術方案：

一種藥物組合物，該藥物組合物由水楊酸鈉和齊墩果酸組成。

所述齊墩果酸在藥物組合物中的質量百分比為40-60%，水楊酸鈉在藥物組合物中的質量百分比為40-60%。

所述齊墩果酸以及水楊酸鈉在藥物組合物中的質量百分比均為50%。