[發(fā)明專利]一種扎那米韋注射液及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310511581.0 | 申請日： | 2013-10-25 |
| 公開（公告）號： | CN103520097A | 公開（公告）日： | 2014-01-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 余美榮;楊惠超;韓斌 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京金康馳醫(yī)藥投資有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/08 | 分類號： | A61K9/08;A61K31/351;A61K47/34;A61K47/32;A61P31/16 |
| 代理公司： | 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130 | 代理人： | 孟旭;王為 |
| 地址： | 100142 北京市海*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射液 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及扎那米韋的制劑，具體涉及扎那米韋注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)
扎那米韋（Zanamivir），是一個流感病毒唾液酸抑制劑，主要用于流感的預(yù)防和治療。其結(jié)構(gòu)式如下：
扎那米韋，化學(xué)名為N-乙酰基-2，3-二去氧-4-胍基唾液酸（簡稱4-胍基-神經(jīng)氨-5-乙酰-2-烯），或為5-乙酰氨基-4-[（氨基亞氨基甲基）-氨基]-2，6-氫-3，4，5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸。由Glaxo?Wellcome公司研制，1999年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療A型和B型流感，扎那米韋是自1993年金剛乙胺獲準(zhǔn)上市后第一個獲得許可的流感治療藥物，其上市劑型為口腔噴霧劑，該制劑由5mg扎那米韋和20mg乳糖組成。
采用經(jīng)口給藥、鼻內(nèi)給藥、皮內(nèi)或靜脈注射給藥等多種途徑研究了扎那米韋在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。實驗結(jié)果表明，除口服給藥外，其它途徑給藥均有較好的生物利用度。靜注的消除半衰期為10min。經(jīng)口、皮內(nèi)和鼻內(nèi)給藥的尿液排泄率分別為3%、68%和43%。
在人體藥動學(xué)研究中，分別過行了不同劑量下單劑量靜脈注射給藥和多劑量給藥的藥動學(xué)實驗。靜注扎那米韋后，體內(nèi)消除迅速，消除半衰期為1.6h，多以原藥形式經(jīng)尿液排泄，尿中原藥量為給藥量的87%；體內(nèi)分布僅限于細(xì)胞外液，Vdss為16L。經(jīng)鼻給藥后，尿中原藥排泄量比靜注給藥少得多，為4%-10%，血漿半衰期為3.4h，生物利用度為10%-25%；吸入給藥的半衰期為2.9h。在劑量為16mg時，每日4次，連續(xù)7日多劑給藥，藥動學(xué)線性未見改變。
現(xiàn)有給藥方式，雖然可以克服消除半衰期短的問題，但使用不便，給藥量低，難以滿足臨床需要，特別是重癥病人的需要。靜脈注射給藥可以克服鼻腔給藥給藥量少的缺陷，但需要克服半衰期短的問題。
中國專利91103492.7描述了一種抗病毒的化合物通式結(jié)構(gòu)的制備方法，其中寫明了扎那米韋，扎那米韋采用鼻腔給藥的方式，有溶液、干粉和噴霧。其中水溶液由活性成分、氯化鎓、苯乙醇和水組成，或者由活性成分、氯化鎓、丙二醇和純水組成。
中國專利201010130926.4公開了一種扎那米韋吸入溶液，是在溶液中加有一定劑量的表面活性劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，溶液的組成及重量百分比為扎那米韋0.1%-10%wt，表面活性劑0.01%-0.5%wt，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.9%-8%wt。
中國專利201210003901.7公開了一種高濃度的扎那米韋注射液，其濃度為10-100mg/ml。每1000體積份該注射液的原料組成為：扎那米韋10-100重量份，潛溶劑和/或增溶劑50-600體積份，其中使用了丙二醇，聚乙二醇，乙醇，甘油等增溶。
本發(fā)明經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)在注射液中加入吐溫80和聚乙烯吡咯烷酮可以增加扎那米韋在水中的溶解度，為此本發(fā)明研究出了一種新的扎那米韋注射劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種扎那米韋注射液。
本發(fā)明提供的一種扎那米韋注射液，其成分包括，扎那米韋，氯化鈉，吐溫80和聚乙烯吡咯烷酮（重量比例為1:1），注射用水，注射液的pH值為4.5-6.5，優(yōu)選注射液的pH值為5.4-5.6。
優(yōu)選的本發(fā)明的扎那米韋注射液，含有以下重量百分比的成分：
扎那米韋??0.5-1.5%
氯化鈉????0.85-0.959%
吐溫80和聚乙烯吡咯烷酮??0.4-0.6%
其余為注射用水。
進一步優(yōu)選的本發(fā)明的扎那米韋注射液，含有以下重量百分比的成分：
扎那米韋??0.8-1.2%
氯化鈉????0.85-0.95%
吐溫80和聚乙烯吡咯烷酮??0.4-0.6%
其余為注射用水。
更進一步優(yōu)選的本發(fā)明的扎那米韋注射液，含有以下重量百分比的成分：
扎那米韋??1%
氯化鈉????0.9%
吐溫80和聚乙烯吡咯烷酮??0.5%
其余為注射用水。
本發(fā)明的另一種扎那米韋注射液，含有以下成分：
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