[發明專利]酸棗枝葉提取物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201310507421.9
• 申請日: 2013-10-24
• 公開（公告）號: CN104547104A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 劉曉秋;潘英妮;張倩倩;路娟
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/725
• 分類號: A61K36/725;A61P25/20;A61P25/24;A61P25/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及中藥化學技術領域，涉及酸棗枝葉提取物及其制備方法和應用，具體涉及酸棗枝葉提取物及其制備方法和該提取物在制備治療鎮靜催眠、抗抑郁藥物方面的應用。

背景技術

流行病學調查表明，西方國家有不同程度失眠者約為35.2%。中國衛生部一項統計資料也顯示，目前我國失眠者已達120萬~140萬人次，失眠率高達10%~20%。據專家估計，到2020年全球失眠者將超過7億。

長期失眠會引起人體免疫機能降低和代謝紊亂，加重原有的心腦血管、消化系統等疾病，失眠又可以加重抑郁、焦慮障礙，導致嚴重的心理衛生問題。抑郁癥是一種常見的精神障礙，目前其發病率已躍居世界常見疾病的第四位，專家預測今后20年內抑郁癥將會上升為第二大常見疾病。據統計，人群中約5%~6%的人在不同程度上患有抑郁癥。隨著生活節奏不斷加快，社會壓力越來越大，抑郁癥發病率逐年增加，嚴重影響了人們的生活質量。

目前市場上有各種治療失眠、抗抑郁的藥物，雖然能控制疾病，但是仍存在長期療效不佳和不良反應等方面的缺點，如催眠藥苯二氮類（如艾司唑侖、氟西泮、夸西泮和替馬西泮等）存在明顯副作用，包括精神和行為變化、記憶障礙，長期用藥時產生一定耐受性，久服可能發生依賴性和成癮，停藥時可能出現反跳和戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動、震顫等），可能出現白天殘留作用等。用于抑郁癥治療的藥物如：三環類藥物、單胺氧化酶抑制劑和選擇性5-HT重吸收抑制劑等，雖有確切的療效，但同時有多種副作用和禁忌癥，使病人不能耐受，難以達到滿意療效，復發率高。因此，世界各國學者都從植物中尋找強效、無毒的活性成分來開發新藥。傳統中藥有效成分的提取分離工作正受到世界各國的廣泛專注，從中藥中提取有效的部位或單體，為新藥的發現提供了有效手段。

酸棗（Ziziphus?jujuba?Mill?var.?spinosa?(Bunge)?Hu?ex?H.?Fu?Chow）是鼠李科棗屬植物，性平，味甘酸，具有很好的開胃健脾、生津止渴、消食止滯的療效。《神農本草經》中記載，酸棗可以“安五臟，輕身延年”。酸棗仁在臨床上常用于治療神經衰弱、心煩失眠、多夢、盜汗、易驚等病。本發明所述的酸棗枝葉，為鼠李科植物酸棗（Ziziphus?jujuba?Mill?var.?spinosa?(Bunge)?Hu?ex?H.?Fu?Chow）的枝和葉。酸棗枝稱“棘刺”，主治消腫，潰膿，止痛。酸棗葉也稱棘葉，主治脛臁瘡，具有麻醉作用，民間多用于泡水代茶飲，治療高血壓、失眠，經臨床驗證，酸棗葉對冠心病也有較好療效。酸棗樹為野生資源，近年來，由于一些地區野生資源遭到破壞，且一些偏遠的丘陵地區的酸棗資源未得到開發，導致酸棗仁的價格逐年增長，其枝葉也只是作為飼料用，造成資源的極大浪費。目前對酸棗仁的化學成分和藥理作用研究相對較多。據報道，酸棗仁中含有黃酮類、生物堿類、皂苷類、脂肪油、多糖及有機酸類等多種化合物。而有關酸棗枝葉的化學成分研究，有學者進行了酸棗葉總黃酮的測定及HPLC-PDA-ESI-MS/MS法鑒定酸棗葉中的三萜類、皂苷類和黃酮類成分。藥理作用方面，酸棗仁鎮靜催眠抗抑郁作用的研究比較深入，而酸棗枝葉抗失眠和抗抑郁的報道較少。

發明內容

為了有效的利用資源，本發明提供酸棗枝葉提取物及單體化合物的制備方法，以及在治療失眠抑郁等中樞神經系統藥物的應用。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

1.酸棗枝葉提取物的制備：

（1）將酸棗枝葉粉碎，酸棗枝葉粉末用水或體積濃度為30%-80%醇溶液提取，濃縮成浸膏；

（2）浸膏加入5~10倍的蒸餾水溶解；

（3）將步驟（2）所得液體通過大孔樹脂柱色譜，依次用水、10%-30%乙醇、40%-60%乙醇和70%-90%乙醇的溶液洗脫；

（4）棄去水、10%-30%乙醇洗脫液，合并40%-60%和70%-90%乙醇洗脫液，減壓濃縮至干，得到酸棗枝葉提取物。

步驟（1）中，藥材粉碎目數為10-40目，優選20目。

所述的醇溶液為甲醇、乙醇或正丁醇的含水溶液，優選乙醇溶液，濃度優選40%-80%。

所述的水或醇溶液的用量為酸棗枝葉的8-20倍量，優選15-20倍。

所述的提取所用方法為回流、冷浸或閃式提取，每次1?min~1?h，優選回流提取。

所述的回流提取中，提取時間為1~3小時，回流溫度為70~90℃，優選1小時。