[發明專利]基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物、膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201310501070.0
• 申請日: 2013-10-22
• 公開（公告）號: CN103554487A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 蔡林濤;師帥;高冠輝;劉朋
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C08G69/44
• 分類號: C08G69/44;C08G69/40;C08G63/91;C08G63/664;C08G65/48;C08J3/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

1.一種基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物，其特征在于，該聚合物的結構為聚組氨酸-聚乙二醇-聚己內酯，其中聚乙二醇的粘均分子量Mw為1000-5000，聚己內酯與聚乙二醇的鏈長比為2-10。

2.根據權利要求1所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw為2000-4000。

3.根據權利要求2所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw為2000或4000。

4.根據權利要求1-3任一項所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw為4000，聚己內酯與聚乙二醇的鏈長比為4-10。

5.權利要求1-4任一項所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將0.5-5g異雙官能團聚乙二醇溶解于30-120ml10wt%的Na₂CO₃溶液中，冷卻至-4-0℃，將0.6-10g芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺溶解于5-50ml二氧六環中并緩慢滴入聚乙二醇溶液中，0℃攪拌25-35min，然后置于室溫繼續攪拌6-12h，經乙醚沉淀、過濾，再使用截留分子量為1000的透析袋在去離子水體系下透析得Fmoc-PEG-OH；

（2）將1-5g組氨酸單體溶解于10ml無水四氫呋喃，然后加入0.8-5ml亞硫酰氯，室溫反應1-3h，經過量乙醚沉淀、過濾、重結晶得組氨酸酸酐；

（3）以辛酸亞錫為催化劑，將0.5-2gFmoc-PEG-OH與1-10g己內酯在130-170℃條件下開環聚合制備Fmoc-PEG-PCL，所述辛酸亞錫的投料量為己內酯用量的0.4-0.6%；

（4）將1-5g步驟（3）制備得到的Fmoc-PEG-PCL溶于15-25ml80wt%二氯乙烷-20wt%哌啶溶液中，室溫攪拌25-35min，得NH₂-PEG-PCL；

（5）將步驟（2）得到的組氨酸酸酐與步驟（4）得到的NH₂-PEG-PCL按5-30的摩爾比投料，常溫、常壓下反應24h合成PLH-PEG-PCL，最后加入巰基乙醇中攪拌2-2.5h，即得所述基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，所述辛酸亞錫的投料量為己內酯用量的0.5%。

7.一種由權利要求1-4任一項所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物制備得到的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物膠束。

8.權利要求7所述的基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將5mg基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物溶于1.5-2.5mlDMSO溶液中，置于透析袋中，在pH為7.1-7.3的去離子水中透析10-14h，使用0.45微米過濾器過濾即得所述基于聚組氨酸變構的三嵌段聚合物膠束。