[發明專利]一種有效掩味的膨脹性微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201310499993.7
• 申請日: 2013-10-23
• 公開（公告）號: CN103536538A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 洪江游;凌日金;周靜;王科榮;洪麗萍;王穩奇
• 申請（專利權）人: 海南康芝藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/26
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物制備，具體涉及一種有效掩味的膨脹性微丸及其制備方法。

背景技術

通常，藥物具有苦味或其他特殊異味，其制劑在服用時會在口腔中產生苦味、異味，而且，長時間不能消失，使人感到十分不愉快，如布洛芬等。此類藥物尤其會使兒童、老人及某些吞咽困難的病人產生排斥情緒，不愿服用。目前消除藥物苦味及其他令人不愉快味道的方法有多種，早期多采用在藥物制劑中添加矯味劑、香精，如乳糖、蜂蜜、甜葉菊素、桔子油、薄荷油、草莓香精等。但此法僅對于苦味、異味較淡的藥物起效，對一些苦味及異味較重的藥物仍難以達到有效掩味。另有采用藥物包衣或者藥物與適宜輔料制粉、制粒后再對其包衣，以達到掩味效果。美國專利US4，,835，188公開了將布洛芬與乙基纖維素、葵二酸二丁酯制成水分散系，再經噴霧干燥制得布洛芬粉。該法制得的布洛芬粉，結構較疏松，可有效掩蓋藥物苦味、麻辣感。美國專利US5，215，755公開將布洛芬與聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉混合，采用流化床用水制粒，制得微丸后用羥乙基纖維素和羥丙甲纖維素的混合物水溶液包衣。由于對具有一定粒徑的藥物直接包衣或將藥物與輔料制粒后再包衣，藥物晶體與包衣材料的親和力較差，很難形成致密的包衣膜。因此，藥物微粉化后，再制粒、包衣，能改善藥物的掩味效果。美國專利5215755將微粉化藥物活性成分、粘合劑和表面活性劑混合，通過旋轉流化床制粒機一步制粒，微丸在流化床上包衣增重至18%左右，制得掩味顆粒。但是，該方法制得的掩味顆粒得率低，生產過程較難控制。中國專利CN1613442A公開了將微粉化的活性藥物成分與高分子輔料進行共混，制片材、粉碎整粒后制成顆粒。將該顆粒與適當的輔料混合后可直接壓片，制得口腔崩解片，以發揮掩味作用。但片劑對于兒童較難服用，且某些藥物在片劑崩解后存在苦味、異味殘留，難以保證掩味效果。

本發明是通過采用膨脹劑與填充劑制微丸后，在微丸表面用膨脹劑進行包衣，然后再進行水不溶性包衣。本發明所述的微丸在服用前倒入溫水中，立即出現膨脹現象，且不斷增大。膨脹體積達到100%～400%。在視覺上產生好奇感。服用時，口感滑利，有一定彈性，利于吞咽。本發明在外觀上給人新鮮感，口感滑彈，能有效掩蓋藥物苦味及令人不愉快的味道，易于消除老人、吞咽困難者，特別是兒童對苦味、異味藥物的排斥感。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計有效掩味的藥物制劑。

本發明提供了一種有效掩味的膨脹性微丸。

本發明的微丸由作為活性成分的藥物與藥用輔料組成。

具體的，本發明的微丸由下列重量百分比的成分組成：

藥物原料0.15%～10%；

藥用輔料：填充劑15%～85%,膨脹劑12%～80%，增塑劑0.15%～0.6%，潤滑劑0.5%～0.8%，粘合劑0.8%～1.5%。

所述藥物原料選自布洛芬、鹽酸氨溴索或阿比朵爾等具有苦味或令人不愉快味道的藥物。所述作為活性成分的藥物原料為原料藥。

所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、糊精、蔗糖、乳糖或甘露醇中的一種或幾種。

所述膨脹劑選自羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、卡拉膠或α-淀粉中一種或幾種。優選羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素或卡拉膠。

所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、或低取代羥丙纖維素。使用時配制成0.7～1%水溶液。

所述水不溶性包衣材料為玉米朊、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂中一種或幾種；包衣溶液為含水不溶性包衣材料6%～10%的95%乙醇溶液。

所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、蓖麻油或鄰苯二甲酸二乙酯。

所述潤滑劑為滑石粉。

本發明的另一目的是提供了上述一種有效掩味的膨脹性微丸的制備方法，該方法包括下列步驟：

（1）制備藥物微丸：

將填充劑、膨脹劑氣流粉碎，混合，過100目篩，用純化水或含粘合劑的水溶液制備軟材，用擠出滾圓機制備微丸，置烘箱60℃，烘干，篩分，取40目～60目之間的微丸備用；

另將藥物原料溶于130倍重量的純化水或50%～70%乙醇中，配制成藥物溶液，采用離心包衣造粒機將藥物溶液噴于微丸表面，在40℃熱風溫度下干燥（在離心包衣造粒機中邊噴霧邊干燥），制得藥物微丸；

（2）微丸膨脹層包衣：