[發明專利]側鏈含硝基咪唑基團取代的喹諾酮類化合物、其制備及用途

無效

• 申請號: 201310498814.8
• 申請日: 2013-10-23
• 公開（公告）號: CN103524492A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張惠斌;周金培;李清;汪輝;邢峻豪;汪靜;王帥;楊凌云
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;C07D471/04;A61K31/496;A61K31/4709;A61P31/04;A61P31/02
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1.7-位側鏈含硝基咪唑基團取代的喹諾酮類化合物、其制備及用途，式(I)代表的化合物：

其中，R₁代表1-3個碳原子的烷基、環丙基、氟取代的1-3個碳原子的烷基或鹵代苯環基；

A代表獨立的氮原子或碳原子，條件是當A為氮時，無R₂；當A為碳時，R₂代表氫、1-3個碳原子的烷基、1-3個碳原子的烷氧基或鹵素；

B代表下列結構的基團：

其中，R₄、R₅和R₆代表氫、甲基或乙基；

X代表氫、羥基、氨基、1-3個碳原子的烷氧基或1-3個碳原子的烷氨基；

n代表0～3；

R₃代表咪唑環上2、4或5位單或/和多取代的1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基、1-3個碳原子的烷氧基、1-3個碳原子的烷基胺、1-3個碳原子的二烷基胺或鹵素；

NO₂代表咪唑環2、4或5位單取代的硝基，或(I)化合物是以其外消旋體或光學對映體形式存在的。

2.權利要求1所述的化合物，其中

A代表氮原子，無R₂；A代表碳原子，R₂代表氫、氟或甲氧基；

B代表哌嗪環、3-甲基哌嗪環、3-甲氨基哌啶環或吡咯[3，4-b]哌啶環；

R₁代表乙基、氟乙基或環丙基；

X代表氫或羥基；

n代表0或1；

R₃代表咪唑環上2、4或5位單或/和多取代的甲基或鹵素；

NO₂代表咪唑環2、4或5單取代的硝基。

3.權利要求1所述的化合物，優選地，可以是下列任一化合物：

7-(3-((3-(2-氯-4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-羥基丙基)-3-甲基氨基哌嗪-1-基)-6，8-二氟-1-(2-氟乙基)-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-g)；

7-(4-(3-(2-氯-4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-羥基丙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-h)；

7-((4aS，7aS)-1-(3-(2-氯-4-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-羥基丙基)-1H-吡咯[3，4-b]哌啶-6-基-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-i)；

7-(4-(3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-羥基丙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-j)；

7-((4aS，7aS)-1-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-羥基丙基)-1H-吡咯[3，4-b]哌啶-6-基-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-k)；

7-(4-(3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2(R)-羥基丙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-l)；

7-((4aS，7aS)-1-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2(R)-羥基丙基)-1H-吡咯[3，4-b]哌啶-6-基-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-m)；

7-(4-(2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-n)；

7-(4-(2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1，4-二氫喹啉-3-甲酸(I-o)。

4.權利要求1所述的化合物的制備方法，其特點是以關鍵中間體(II)、(III)和(IV)和相應的喹諾酮發生反應；

或以中間體(V)同硝基咪唑發生取代反應，再經水解得到；

其中(R₁、R₂、R₃、B、n和NO₂)如權利要求1中的定義。

5.權利要求1所述的化合物，用于制備抗菌藥物的用途。