[發(fā)明專利]N-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)苯并吡喃-4-酰胺及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310498701.8
• 申請(qǐng)日: 2013-10-22
• 公開（公告）號(hào): CN103626747A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡艾希;陳曉東;戴明崇;方毅林;葉姣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D407/12
• 分類號(hào): C07D407/12;A61K31/353;A61K31/352;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新化合物的制備與應(yīng)用，具體是N-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)苯并吡喃-4-酰胺及其制備方法和作為制備抗癌藥物的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

魚藤酮是一類用途廣泛的天然類黃酮化合物，對(duì)哺乳動(dòng)物具有較低的毒性，而且近年來研究表明，魚藤酮對(duì)乳腺癌和肝癌細(xì)胞都具有較好的抑制作用，其IC₅₀值在0.008～0.010μg/mL[J.Natural?Products,2005,69(3):397-399]，適合以其為先導(dǎo)物開發(fā)低毒、高效的抗腫瘤藥物。魚藤酮分子主要由苯并吡喃以及苯并呋喃結(jié)構(gòu)基團(tuán)組成，苯并吡喃以及苯并呋喃類衍生物是二類重要的雜環(huán)類化合物。?

2009年，于德全課題組[J.Natural?Products,2009,72(5):966-968]從毛桑的枝干皮中分離得到兩種具有抗腫瘤活性的化合物4和5，研究發(fā)現(xiàn)化合物4對(duì)A549，Bel7402，BGC-823和HCT-8四種腫瘤細(xì)胞株具有非選擇性的抑制活性；化合物5可選擇性的抑制A2780，Bel7402和HCT-8細(xì)胞株的增殖。?

2009年，Nguyen等[Bioorganic&Medicinal?Chemistry?Letters,2009,19(23):6745-6749]從E.abyssinica的莖皮中分離得到化合物6；化合物6對(duì)MCF7，MCF/TAMR，MCF/ADR和MDA-MB-231四種乳腺癌細(xì)胞都具有生長抑制作用，其IC₅₀值為12.0～28.0μmol/L。Atta等[European?J?Medicinal?Chemistry,2010,45(11):4920-4927]描述了一系列含苯并呋喃和苯并吡喃酮結(jié)構(gòu)的化合物的合成；生物活性研究表明該類化合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7都具有較好的細(xì)胞毒性；其中化合物7活性較高。?

周中振等描述了2，3a-二氫-苯并吡喃[4，3-c]吡唑-3-酮類衍生物的合成及殺蟲和殺菌活性（有機(jī)化學(xué)，2009，29：1774）。中國發(fā)明授權(quán)專利描述了魚藤酮衍生物及其類似物的制備與應(yīng)用；其相關(guān)中國發(fā)明專利及其化合物的結(jié)構(gòu)如下：?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的N-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)苯并吡喃-4-酰胺：?

其中，X¹選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基，氟、氯、溴或碘；X²選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基；X³選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基；X⁴選自：H，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基，氟、氯、溴或碘；X¹X²選自：-CH＝CH-CH＝CH-；X²X³選自：-CH＝CH-CH＝CH-。?