[發(fā)明專利]Neonectrolide A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310498496.5
• 申請(qǐng)日: 2013-10-22
• 公開（公告）號(hào): CN103494805A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 孫愛華
• 主分類號(hào): A61K31/366
• 分類號(hào): A61K31/366;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Neonectrolide?A的新用途，尤其涉及Neonectrolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病是一種常見的老年性腦神經(jīng)退行性病變，發(fā)病率較高，已成為現(xiàn)代社會(huì)嚴(yán)重威脅老年人生命和健康的疾病之一。該疾病典型的病理變化包括β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)，基底前腦膽堿能功能障礙和皮層、海馬廣泛的神經(jīng)元丟失和突觸形態(tài)的改變。

本發(fā)明涉及的化合物Neonectrolide?A是一個(gè)2012年發(fā)表（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制部分腫瘤細(xì)胞增殖（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.），本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的Neonectrolide?A，具體為Neonectrolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物的應(yīng)用。

所述化合物Neonectrolide?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

通過對(duì)該化合物的生物學(xué)活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該化合物具有較強(qiáng)的乙酰膽堿酯酶抑制作用及對(duì)β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。因此，該化合物可以作為多靶點(diǎn)的抗阿爾茨海默病化合物，用于防治阿爾茨海默病藥物的制備。

本發(fā)明涉及所述的Neonectrolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

Neonectrolide?A作為一種多作用靶點(diǎn)的新型抗阿爾茨海默病的化合物，能夠同時(shí)具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，用于制備治療阿爾茨海默病的藥物中，對(duì)阿爾茨海默病具有良好的治療效果。

本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于乙酰膽堿酯酶抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A的制備方法參見文獻(xiàn)（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A片劑的制備：

取5克化合物Neonectrolide?A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Neonectrolide?A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1：Neonectrolide?A的乙酰膽堿酯酶抑制活性