[發明專利]N-[1-(苯并呋喃-5-基)烷基]苯并吡喃-4-酰胺及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310498491.2
• 申請日: 2013-10-22
• 公開（公告）號: CN103588760A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 胡艾希;戴明崇;陳曉東;李國希;李貝貝;丁娜
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D407/12
• 分類號: C07D407/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及新化合物的制備與應用，具體是N-[1-(苯并呋喃-5-基)烷基]苯并吡喃-4-酰胺及其制備方法和作為制備抗癌藥物的應用。

背景技術

魚藤酮是一類用途廣泛的天然類黃酮化合物，對哺乳動物具有較低的毒性，而且近年來研究表明，魚藤酮對乳腺癌和肝癌細胞都具有較好的抑制作用，其IC₅₀值在0.008～0.010μg/mL[J.Natural?Products,2005,69(3):397-399]，適合以其為先導物開發低毒、高效的抗腫瘤藥物。魚藤酮分子主要由苯并吡喃以及苯并呋喃結構基團組成，苯并吡喃以及苯并呋喃類衍生物是二類重要的雜環類化合物。

2009年，于德全課題組[J.Natural?Products,2009,72(5):966-968]從毛桑的枝干皮中分離得到兩種具有抗腫瘤活性的化合物4和5，研究發現化合物4對A549，Bel7402，BGC-823和HCT-8四種腫瘤細胞株具有非選擇性的抑制活性；化合物5可選擇性的抑制A2780，Bel7402和HCT-8細胞株的增殖。

2009年，Nguyen等[Bioorganic&Medicinal?Chemistry?Letters,2009,19(23):6745-6749]從E.abyssinica的莖皮中分離得到化合物6；化合物6對MCF7，MCF/TAMR，MCF/ADR和MDA-MB-231四種乳腺癌細胞都具有生長抑制作用，其IC₅₀值為12.0～28.0μmol/L。Atta等[European?J?Medicinal?Chemistry,2010,45(11):4920-4927]描述了一系列含苯并呋喃和苯并吡喃酮結構的化合物的合成；生物活性研究表明該類化合物對人乳腺癌細胞MCF-7都具有較好的細胞毒性；其中化合物7活性較高。

周中振等描述了2，3a-二氫-苯并吡喃[4，3-c]吡唑-3-酮類衍生物的合成及殺蟲和殺菌活性（有機化學，2009，29：1774）。中國發明授權專利描述了魚藤酮衍生物及其類似物的制備與應用；其相關中國發明專利及其化合物的結構如下：

發明內容

本發明的目的在于提供化學結構式Ⅰ所示的N-[1-(苯并呋喃-5-基)烷基]苯并吡喃-4-酰胺：

其中，R選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；X¹選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基，氟、氯、溴或碘；X²選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基；X³選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基；X⁴選自：H，C₁～C₂烷氧基，C₃～C₄直鏈烷氧基或支鏈烷氧基，氟、氯、溴或碘；X¹X²選自：—CH＝CH-CH＝CH—；X²X³選自：—CH＝CH-CH＝CH—。