[發(fā)明專利]具有ACE抑制活性的多肽及其在降血壓藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310497269.0
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN104558110B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒漢法;靳艷;郭靜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P9/12
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發(fā)明涉及一種具有ACE抑制活性的多肽化合物AELDIVLALF，其氨基酸序列分別為Ala?Glu?Leu?Asp?IIe?Val?Leu?Ala?Leu?Phe。多肽AELDIVLALF具有ACE抑制活性及降血壓活性，作為高血壓、心臟病和心血管病的保健品和藥物先導(dǎo)化合物具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多肽AELDIVLALF在制備抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）及降血壓中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

高血壓是一種常見的心血管疾病，發(fā)病率高、是引發(fā)心、腦、腎和血管等各種并發(fā)癥和導(dǎo)致中風(fēng)、促進動脈粥樣硬化、冠心病的一個重要危險因子。我國高血壓患者已超過1.6億人口，治療和預(yù)防高血壓是當(dāng)前社會十分重要的課題。肽是一類重要的降血壓藥物，肽降血壓的作用靶點是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）的活性（文獻1：Vanessa Vermeirssen，John Van Camp，Willy Verstraete，British Journalof Nutrition2004，92：357-366）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶可將不具活性的十肽血管緊張素I轉(zhuǎn)化為具有強烈收縮血管作用的八肽血管緊張素II，從而使血壓升高，因此抑制ACE活性可有效控制高血壓。多肽是一類重要的ACE抑制劑，天然蛋白質(zhì)的酶解肽是ACE抑制劑肽的主要來源（文獻2：Lieselot Vercruysse,John Van Camp,Guy Smagghe,J.Agric.FoodChem2005,53:8106-8115）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶對于機體血壓和心血管功能起著重要的調(diào)節(jié)作用，因此抑制ACE活性的藥物在心血管、心力衰竭等疾病的治療中發(fā)揮重要作用。多肽類的ACE抑制劑在降血壓的同時不會引起常見降壓藥物的干咳等副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供多肽AELDIVLALF在抑制ACE活性和降血壓中的應(yīng)用；多肽AELDIVLALF具有ACE抑制活性及降血壓活性，作為高血壓、心臟病和心血管病的保健品和藥物先導(dǎo)化合物具有良好的應(yīng)用前景。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以所述多肽AELDIVLALF為抑制ACE活性和降血壓的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽AELDIVLALF為ACE抑制劑及降血壓藥物的活性成份，其中可添加藥物學(xué)上可接受的載體或輔料。

具有抑制ACE活性和降血壓活性的多肽化合物AELDIVLALF的氨基酸序列為Ala-Glu-Leu-Asp-IIe-Val-Leu-Ala-Leu-Phe。單鏈線性結(jié)構(gòu)，分子量為1103.3Da，白色粉末狀，易溶于水，對ACE活性具有很強的抑制作用，IC₅₀為10.6μM。

多肽AELDIVLALF具備ACE抑制劑所要求的特征：

1.ACE傾向于C末端三肽的每個位置含有疏水性氨基酸的底物或抑制劑，C末端為Try，Phe，Tyr和Pro而N端為支鏈氨基酸的肽段具有較強的ACE抑制活性。多肽AELDIVLALF的C末端三肽均為疏水性氨基酸分別為Ala、Leu和Phe，C末端為Phe，因此滿足ACE抑制劑的絕大部分要求。

2.肽的疏水性是影響其抑制活性的重要原因，抑制活性高的肽都含有較多的疏水氨基酸。多肽AELDIVLALF的疏水氨基酸有Ala，Val，Leu，Phe，IIe，含有較多的疏水氨基酸。

經(jīng)ACE抑制活性檢測，多肽AELDIVLALF的IC₅₀為10.6μM。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：

本發(fā)明首次從油菜花粉中獲得并確定了活性化合物的結(jié)構(gòu)，化合物具有較好的抑制ACE的活性，因此作為治療高血壓、心臟病等心血管疾病藥物和保健品的先導(dǎo)化合物具有良好的潛力和應(yīng)用前景。

具體實施方式