[發明專利]一種新型鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310495867.4
• 申請日: 2013-10-22
• 公開（公告）號: CN103479568A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 吳正紅;邢嘉玉;祁小樂;主雪華;張子崴
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4745;A61K47/36;A61P35/00
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1.一種新型鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于該組合物含有鹽酸拓撲替康、制備脂質體用脂質和原位凝膠基質。

2.根據權利要求1所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于該組合物還含有滲透壓調節劑、離子梯度調節劑及注射用水。

3.根據權利要求1～2所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于所述的磷脂和膽固醇的摩爾比為1∶1～10∶1，優選1.5∶1.0～4.0∶1.0。

4.根據權利要求1所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于所述的原位凝膠基質采用溫敏性的殼聚糖凝膠，優選殼聚糖的冰醋酸水溶液與β-甘油磷酸鈉的混合物。

5.根據權利要求1和4所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于殼聚糖的用量為0.5～5.0mg/mL，優選1.0～2.5mg/mL。

6.根據權利要求1和4所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其特征在于β-甘油磷酸鈉的用量為1.0～60.0mg/mL，優選20.0～50.0mg/mL。

7.根據權利要求1～6所述的鹽酸拓撲替康瘤內注射制劑組合物，其制備方法具體包括以下幾個步驟：

(1)稱取處方量的磷脂、膽固醇，用有機溶劑溶解，混合均勻；

(2)將脂質溶液于薄膜蒸發器上，減壓除去有機溶劑，制備磷脂膜；

(3)按處方加入注射用水，加入離子梯度調節劑，溶解過濾，除菌，備用；

(4)將3所得溶液傾入磷脂膜，待磷脂膜完全水化后，用高壓均質機制備空白脂質體；

(5)按照處方加入注射用水，加入滲透壓調節劑，溶解過濾，除菌，備用；

(6)將4所得空白脂質體置于透析袋中，在5所得滲透壓調節劑中進行透析；

(7)將6所得脂質體混合液，加入處方量的鹽酸拓撲替康，孵育，得到載有鹽酸拓撲替康的脂質體；

(8)將7所得的脂質體，加入處方量的凍干保護劑，通過凍干，得到脂質體的凍干粉；

(9)按照處方加入注射用水，加入冰醋酸，溶解過濾，除菌，備用；

(10)按照處方加入9所得的冰醋酸溶液，加入殼聚糖，溶解，過濾，除菌，備用；

(11)將8所得的脂質體凍干粉，加入到10所得的殼聚糖稀酸溶液中混勻；

(12)按照處方加入注射用水，加入β-甘油磷酸鈉，溶解過濾，除菌，備用；

(13)將12所得溶液與11所得溶液混合，微孔濾膜過濾，除菌，無菌分裝即得。

8.根據權利要求7所述的有機溶劑，可選擇乙醚、氯仿、二氯甲烷中的一種或多種混合物組成。

9.根據權力要求7所述的滲透壓調節劑可以選用氯化鈉、葡萄糖以及磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉的混合物的一種。