[發明專利]一種銅(II)復合氯化劑及基于銅(II)復合氯化劑合成1-氯-2-芳基乙炔的方法

有效

• 申請號: 201310494743.4
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN103524281A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 安德烈;劉淑琴;石磊;馮伶俐;彭志鴻
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07B39/00
• 分類號: C07B39/00;C07C17/14;C07C201/12;C07C205/09;C07C67/307;C07C69/78;C07C25/24;C07C45/63;C07C49/80;C07C253/30;C07C255/50;C07C47/55;C07C22/04
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 魏娟

技術領域

本發明涉及一種銅(II)復合氯化劑及基于銅(II)復合氯化劑合成1-氯-2-芳基乙炔的方法；屬于藥物中間體合成領域。

背景技術

1-氯-2-芳基乙炔是一類極其重要的有機合成中間體，具有炔烴和鹵素的基本結構，兼有這兩類化合物的化學性質，常應用在金屬催化的偶聯反應(J.Org.Chem.,76:6338-6343,2011)、親核取代反應(J.Am.Chem.Soc.,129:441-449,2007)、環加成反應(J.Am.Chem.Soc.,133:10864-10877,2011)之中，因此關于1-氯-2-芳基乙炔的合成研究一直是化學家深感興趣的研究課題。目前最常見合成1-氯-2-芳基乙炔的方法是末端芳炔用強堿(如丁基鋰，格氏試劑等)處理后，形成的炔負離子與PhSO₂Cl、NCS和CCl₄等親電試劑反應來進行制備(Angew.Chem.Int.Ed.,49:1278-1281,2010;Chem.Int.Ed.,46:8017-8019,2007;Tetrahedron?Lett.,45:4935-4938,2004;J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1200-1201,1992)。上述合成方法中有的由于底物的衍生困難，因而只能局限于制備幾種簡單的1-氯-2-芳基乙炔，方法不具備通用性；有的方法雖然可以合成各種取代基的1-氯-2-芳基乙炔，但產率不高，副反應大；有的方法則需要用到某些特殊結構作底物，這極大地限制了這些方法的應用。

發明內容

本發明針對現有技術中的缺陷，目的在于提供一種通用性強，氯化效率高的能適應于多種取代芳基乙炔的氯化來制備1-氯-2-芳基乙炔的銅(II)復合氯化劑。

本發明的另一個目的是在于提供基于所述銅(II)復合氯化劑在溫和條件下，高產率、高選擇性氯化芳基乙炔合成1-氯-2-芳基乙炔的方法，大大降低了1-氯-2-芳基乙炔類衍生物的生產成本。

本發明提供了一種銅(II)復合氯化劑，該復合氯化劑結構式為CuCl₂·xNaCl·yAl₂O₃，其中，x為1～2，y為2～3。

優選的銅(II)復合氯化劑，x為5/3，y為5/2。

所述的銅(II)復合氯化劑由CuCl₂·2H₂O、NaCl和Al₂O₃在去離子水中攪拌混合0.5～1.5h，經蒸發、干燥后制得。

所述的銅(II)復合氯化劑的制備方法：先將CuCl₂·2H₂O和NaCl溶于去離子水中，加入Al₂O₃后，在室溫下攪拌混合0.5～1.5h，減壓蒸去溶劑，剩余固體研成粉末，90℃真空干燥，即得。

本發明還提供了基于所述銅(II)復合氯化劑合成1-氯-2-芳基乙炔的方法，該方法具有式1結構的芳基乙炔與銅(II)復合氯化劑按摩爾比1:3～1:4.5反應合成具有式2結構的1-氯-2-芳基乙炔；

其中，R為C_6～10的芳基或含有取代基的C_6～10的芳基中一種。

所述的方法，R優選為中一種，其中，R₁和R₂各自獨立地選氫原子、硝基、鹵素原子、烷氧?；⑼榛；?、氰基、醛基、芐醇基中一種。

所述的方法，R優選為4-硝基苯基、3-硝基苯基、4-甲酸乙酯苯基、2,5-二氯苯基、4-乙酰苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,5-二溴苯基、4-氰基苯基、3-醛基苯基、1-萘基或4-芐醇苯基。

本發明具有式1結構的芳基乙炔可以按以下方法制得：首先通過含有不同取代基的芳胺與亞硝酸鈉、碘化鉀反應得到芳基碘，芳基碘在碘化亞銅和雙(三苯基膦)二氯化鈀催化下與三甲基硅基乙炔(TMSA)反應得到三甲基芳基乙炔基硅烷，然后三甲基芳基乙炔基硅烷在碳酸鉀、甲醇的條件下反應，即得。

本發明具有式1結構的芳基乙炔也可以按以下方法制得：首先通過含不同取代基的芳胺和亞硝酸鈉、碘化鉀反應得到芳基碘，芳基碘在碘化亞銅和雙(三苯基膦)二氯化鈀催化下和2-甲基-3-丁炔-2-醇反應得到4-芳基-2-甲基-3-丁炔-2-醇，然后4-芳基-2-甲基-3-丁炔-2-醇在甲苯溶劑中與氫氧化鈉反應，即得。

所述的芳基乙炔與銅(II)復合氯化劑優選為按摩爾比1:3反應。