[發明專利]CA-4碳酸酯類衍生物、其制備方法、藥物組合物與醫藥用途

有效

• 申請號: 201310494676.6
• 申請日: 2013-10-19
• 公開（公告）號: CN103524349A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 孫隆儒;馬銘懌;季梅
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07C69/96
• 分類號: C07C69/96;C07C68/02;A61K31/265;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.CA-4碳酸酯類衍生物，是具有通式6的化合物，

其中，R為C1-18直鏈或支鏈的鏈狀烷基、苯基或芐基。

2.如權利要求1所述的CA-4碳酸酯類衍生物，其特征在于，R為-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃、-CH(CH₃)CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₃、-CH₂CH(CH₃)CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃、-CH₂(CH₂)₁₀CH₃、-CH₂(CH₂)₁₄CH₃、-Ar或-CH₂Ar。

3.權利要求1或2所述的CA-4碳酸酯類衍生物的制備方法，

使下式CA-4化合物：

與式5化合物

在吡啶存在下于溶劑中進行酯化反應，制得式6化合物；

其中，式5中的R與式6中的R含義相同，R為C1-18直鏈或支鏈的鏈狀烷基、苯基或芐基；

所述反應溫度10～30℃，CA-4化合物與式5化合物的用量摩爾比為1:2～6，反應時間12～48小時。

4.如權利要求3所述的CA-4碳酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于所述式5化合物選自氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸正丙酯、氯甲酸異丙酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸異丁酯、氯甲酸正戊酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸芐酯、氯甲酸正十二烷基酯或氯甲酸正十六烷基酯。

5.如權利要求3所述的CA-4碳酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于所述溶劑是二氯甲烷或三氯甲烷。

6.如權利要求3所述的CA-4碳酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）CA-4化合物用無水二氯甲烷溶解，CA-4化合物與二氯甲烷比例為1：1.5～20，單位mmol/mL，置于0℃酒精浴中，攪拌冷卻至0℃；

（2）按CA-4化合物與吡啶比例為1：1.5～2，單位mmol/mL，加入無水吡啶，攪拌5分鐘；按CA-4化合物與式5化合物摩爾比為1:2～6，滴加式5化合物，通入氮氣保護，在0℃攪拌15～30分鐘，使反應物充分混合均勻，然后，

（3）于10～30℃溫度下繼續攪拌反應12～48小時，得產物；

（4）產物純化：將上述產物通過柱層析色譜分離得到油狀固體。

7.如權利要求3或5所述的CA-4碳酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于反應溫度為20～25℃，CA-4化合物與式5化合物的用量摩爾比為1:3～4，反應時間為24～36小時。

8.一種藥物組合物，其中含有權利要求1或2任一種式6化合物和藥學上可接受的載體或藥用輔料。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其中該藥物組合物制成片劑、膠囊劑、滴丸、栓劑或軟膏劑的劑型之一。

10.權利要求1或2所述CA-4碳酸酯類衍生物的醫藥用途，其中式6化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用；進一步優選在制備抗人乳腺癌或白血病藥物中的應用。