[發明專利]對全三甲基硅基保護環糊精的伯位選擇性乙酰化的方法

有效

• 申請號: 201310492500.7
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103539871A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 崔艷麗;許珊珊;毛旸易;毛建衛
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

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技術領域

本發明屬于化學合成方法學領域，具體涉及到化學區域選擇性反應，即在發明的條件下全三甲基硅基（TMS）保護的環糊精衍生物的伯位TMS被的選擇性乙酰化的方法。?

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背景技術

環糊精（Cyclodextrin，CD）是由6,7,8或更多D-吡喃葡萄糖單元通過α-1,4糖苷鍵鍵合而成的（依次稱為α,β,γ-CD等），其結構似錐形圓筒，所有的6位伯羥基在“筒”的小口端，即第一面。所有的?2,3-位仲羥基在“筒”的大口端，即第二面。CD內腔由3、5位氫原子和糖苷氧原子組成，具有疏水性，而腔外由于羥基的存在，使整個分子具有親水性。正是由于這種獨特的結構,使得CD及其衍生物能夠象酶一樣提供一個疏水的結合部位，作為主體(Host)包絡各種適當的客體(Guest)，如有機分子、無機離子以及氣體分子等。所以CD在包載藥物分子、分子識別、模擬酶及色譜的手性分離等方面有極高的研究和應用價值，在農業、醫藥、食品及化妝品工業等領域的應用前景更是誘人。由于母體環糊精在水中的溶解度和包結能力為的局限性，為了獲得更有效的CD?應用模型，對其進行適當的選擇性功能化修飾很有必要。?

環糊精的選擇性修飾方法通常有兩種：（1）直接法，采用合適的基團對環糊精直接進行取代反應；（2）間接法，采用保護和去保護策略達到預期取代反應或對已選擇基團保護的環糊精進行官能團轉換。直接法雖然很吸引人，但適用性不廣，反應經常為非選擇性，羥基的選擇性及取代度取決于反應條件。因此，更多的時候，環糊精的選擇性修飾采用方法（2）。而環糊精采用保護和去保護策略達到預期取代反應，一般反應步驟長，費時費力；除酶法的區域反應，現有的化學技術對已選擇基團保護的環糊精進行官能團轉換的方法操作比較困難。?

乙酰化反應在有機反應中是重要的一類反應，乙酰基也是重要的保護基。然而，在現有文獻報道中，直接法酰化環糊精，得到的往往是伯位、仲位酰化產物混合物，取代度低（Russian?Chemical?Bulletin,?International?Edition,?2003,52(1):?237-246）。或者是利用官能團轉換進行選擇性酰化環糊精，如以芐基（Bn）為保護基，對全芐基保護的環糊精進行選擇性伯位乙酰化（Synthesis，1991,1991(9):?737-738），此方法需低溫操作，且后續芐基脫除需通過鈀碳的催化氫化，操作麻煩，乙酰化和催化氫化的催化劑貴，反應成本高。?

TMS基團由于對酸敏感，在弱酸條件下即可脫去，在過去研究中，其作為保護基團往往被忽視。最近，TMS作為保護基團受到越來越多的關注。Hung?等人報道了對全TMS保護的單糖進行選擇性一鍋法特有基團取代，如以全TMS保護的硫代半乳糖吡喃糖苷為原料，利用一鍋法策略，生成了2,3-二-O-苯甲酰基-4-O-芐基硫代糖苷(Nature,2007,446:?896-899)；Gervay-Hague?J.等人以TMS為保護單糖，用一種化學方法選擇性乙酰化單糖的6位和1位的TMS（Org.?Lett,?2010,?12?(19):?4312–4315）。?

由于環糊精屬于環狀多糖，其上的每個單糖存在一定的空間差異，在發生取代反應更困難和復雜。尚未有文獻報道對全TMS基團保護的α、β-環糊精進行一鍋法的選擇性伯位全部乙酰化反應。?

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發明內容

本發明提出了一種新的一鍋法對全三甲基硅基環糊精的伯位乙酰化的高效、溫和的方法，以醋酸作為催化劑，乙酸酐作為乙酰化試劑，填補了環糊精合成技術的空白。?

本發明具體技術方案如下：?

本發明是一種對全三甲基硅基保護環糊精的伯位選擇性乙酰化的方法，以全TMS保護的環糊精為底物，以有機溶劑為溶劑，用醋酸作為催化劑，在酰化試劑作用下，控制室溫下攪拌48小時，環糊精伯位的三甲基硅基可在溫和的條件下全部轉化為乙酰基，得到全-（6-O-乙酰基-2,3-二-O-三甲基硅烷基）環糊精。

作為進一步的說明，本發明所述的底物環糊精是α-環糊精、β-環糊精或γ-環糊精。?

作為進一步的說明，本發明所述的有機溶劑為吡啶。?

作為進一步的說明，本發明所述的酰化試劑為乙酸酐，或乙酰氯，或長鏈的酰氯；所述的酰化劑與環糊精的一個葡萄糖糖單元摩爾比為3-16：1。?