[發明專利]淫羊藿苷元的醫藥用途

有效

• 申請號: 201310492081.7
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN104546822B
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 趙志全;李春燕;徐真真;李敏
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P7/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明請求保護淫羊藿苷元用于制備治療或預防骨髓增生異常綜合征藥物中的用途，屬于醫藥領域。本發明所述淫羊藿苷元為從傳統中藥淫羊藿中提取得到的中藥單體，其用于骨髓增生異常綜合征患者治療時能夠顯著升高外周血血細胞數量，改善外周血病態造血，其治療效果優于淫羊藿提取物和淫羊藿苷。淫羊藿苷元用于骨髓增生異常綜合征治療療效確切、副作用低，有廣闊的醫療應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種淫羊藿苷元的醫藥用途，具體涉及淫羊藿苷元制備治療或預防骨髓增生異常綜合征藥物中的醫藥用途。

背景技術

骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndrome，MDS)指各種類型的造血干細胞疾病。MDS的特征是細胞髓的形態學和成熟受到損害(骨髓細胞生成障礙)、外周血血細胞減少和具有發展為急性白血病的可變危險，這是由血細胞生成失效引起的。其是由于多種物理、化學因素，如烷化劑、苯類化合物、電離輻射等使造血干細胞受損，導致無效造血，進而出現血象一系、二系或三系減少而得病。MDS可發生在任何年齡段，但60歲以上發病率最高。美國每年新診斷MDS患者約15，000例，并且約60，000患該疾病患者存活著。臨床表現多變，很多病人死于骨髓衰竭并發癥。典型癥狀是乏力、感染、易碰傷、出血和發熱。

1997年世界衛生組織制定了MDS國際預后評估系統(IPSS)，根據骨髓中原始細胞比例，染色體核型和外周血三系減少程度將MDS分為低危組(0分)，中危組(0.5-2.0分)和高危組(2.5分以上)。中危和高危MDS患者雖然骨髓腫瘤細胞過度增殖，但是往往合并外周血三系減少，骨髓代償能力差，治療非常棘手。骨髓增生異常綜合征的臨床治療取決于病人的年齡、MDS的亞型、國際預后積分系統(IPSS)積分以及病人的情況(Ps)。標準的支持療法似無助于疾病的改觀和生命的延長，唯一能治愈MDS的措施是異基因造血干細胞移植(ALLOHSCT)，但對于大多數診斷MDS的老年患者不適用，而小劑量化療對中高危患者則療效低、復發率高。由于MDS細胞的基因組DNA存在異常甲基化，許多重要功能基因的啟動子CpG島由于高度甲基化，轉錄水平被抑制導致功能失活。如果腫瘤抑制基因啟動子區和與維持基因組穩定性有關的基因出現新的甲基化，這些基因將沉默，使細胞可能獲得生長優勢而異常增生，成為促進腫瘤形成的主要因素。現認為，可采用DNA甲基化轉移酶抑制劑治療。

淫羊藿苷元(icaritin，IT)為小檗科淫羊藿屬植物淫羊藿中的一種多羥基黃酮類單體成分。藥理研究表明，IT抗骨質疏松活性較淫羊藿中其他黃酮苷類化合物強，在體外具有促進成骨細胞活性，抑制破骨細胞活性的作用。IT在淫羊藿藥材中含量很低，不能通過化學分離的方法制備大量IT，而以苷元為母核的淫羊藿苷含量較高，可通過水解糖苷鍵制備IT。傳統中藥淫羊藿具有補腎助陽，強筋健骨，祛風除濕，洗瘡殺蟲，消疲化痛之功效。淫羊藿苷作為其主要有效成分之一，近年來吸引了國內外眾多學者的關注，并對其藥理作用進行了深人而廣泛的研究，迄今的結果發現淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心腦血管系統功能、增強機體免疫力及調節內分泌，同時還具有抗腫瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。

骨髓移植可治愈MDS，但風險大，費用昂貴，多數病人找不到供者，很難實施，并且近幾年用于治療骨髓增生異常綜合征藥物治療進展緩慢，療效差，目前有效率不到50％。因此，仍然需要安全有效的預防和治療MDS的方法。中國專利申請CN101637466A公開了淫羊藿苷元在制備防治心腦血管疾病藥物中的應用，中國專利申請CN101637467A公開了淫羊藿苷元在制備治療骨質疏松藥物中的應用，但現有技術并沒有淫羊藿苷元治療骨髓增生異常綜合征的報道。基于此，特提出本發明。

發明內容

本發明提供了一種新的骨髓增生異常綜合征治療藥物，該藥物以淫羊藿苷元為藥物活性成分。淫羊藿苷元為從中藥淫羊藿中提取的一種中藥單體，現有技術表明其具有多種治療活性，因此本發明涉及淫羊藿苷元的一種新的應用，即淫羊藿苷元在制備治療或預防骨髓增生異常綜合征藥物中的應用。