[發明專利]一種抑制腫瘤干細胞的組合物

無效

• 申請號: 201310492017.9
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103565819A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 董淮海;葉甫云
• 申請（專利權）人: 上海科愛生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/716
• 分類號: A61K31/716;A61P35/00;A23L1/29;A61K31/4525;A61K31/12;A61K31/095
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 卞孜真;何東浩

技術領域

本發明涉及天然產物醫藥及保健技術領域，具體涉及一種采用姜黃素提取物、胡椒堿提取物、灰樹花D-組分提取物和有機硒復配制得的組合物，該組合物可抑制腫瘤干細胞，可以用作腫瘤的治療或輔助治療。

背景技術

世界衛生組織預測，未來20年，腫瘤的發生率會增加一倍，其中90%腫瘤引起的死亡，都是由于腫瘤復發并轉移到其他關鍵器官所致。

腫瘤的復發和轉移是由于腫瘤干細胞的存在。美國癌癥研究協會(American?Association?for?Cancer?Research)2006年對腫瘤干細胞給出的明確定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產生異質性腫瘤細胞的細胞。從20世紀60年代Chester等進行的腫瘤細胞自體/異體移植實驗到后來眾多實驗都證實，并非每個腫瘤細胞都有再生腫瘤的能力，只有很少數的腫瘤細胞能再生腫瘤。而腫瘤細胞生長、轉移和復發的特點與干細胞的基本特性十分相似。因此，腫瘤干細胞的假說開始逐漸被接受。

腫瘤干細胞具有自我更新能力、強致瘤性、高侵襲性和耐藥性，因此放化療不能完全清除體內的腫瘤干細胞，只要體內有腫瘤干細胞存在，腫瘤就有可能復發和轉移。

腫瘤干細胞成為目前國際上腫瘤研究的熱點，成為腫瘤治療的新靶點，為腫瘤治療帶來新希望。

現在絕大部分靶向藥物缺乏專一性，只能殺滅原發腫瘤，并且毒副反應大，治療費用昂貴，很多腫瘤病人負擔不起。而天然植物提取物姜黃素能選擇性地作用于細胞的多個靶點，并且和放化療有協同增效作用，抑制癌細胞的生長、侵襲和轉移，并且費用低，安全性高。

姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬(Curcuma?L1)植物姜黃、莪術、郁金等的根莖中提取的一種天然有效成分，也是姜黃發揮藥理作用最重要的活性成分。姜黃是姜科姜黃屬一種多年生的草本植物，其粉末稱為姜黃根粉，可作藥用。姜黃的研究歷史悠久，印度傳統醫學認為，姜黃根粉可治療膽疾患、厭食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、風濕病和鼻竇炎。我國傳統醫學認為，姜黃可用于腹痛、黃疽等相關疾病的治療。

姜黃素多靶點地作用于腫瘤細胞，其中有些靶點也是靶向治療藥物的作用靶點，這些靶點包括：

1炎癥因子

炎癥轉錄因子NF-κB幾乎在所有癌細胞里高度表達，姜黃素能抑制NF-κB的活化，破壞細胞周期，誘導細胞凋亡。腫瘤壞死因子TNF-α控制細胞的生存和凋亡，姜黃素能抑制TNF-α產生并抑制其信號通路。CXC受體4（CXC4）與腫瘤的進展、血管生成、轉移和生存率有關。姜黃素通過抑制CXCL-12和CXCR4的表達，抑制卵巢癌的侵襲和轉移。

2生長因子

姜黃素能夠靶向EGF、PDGF和VEGF等生長因子，并作用于其信號通路，抑制腫瘤細胞的分裂和轉移，上調細胞死亡信號。

3蛋白激酶

蛋白激酶和蛋白磷酸化酶（RAS-RAF-MAPK/ERK，JNK，cAMP/PKA，PKC?and?RTK/PI3K/AKT/mTOR）信號通路調控細胞的生長、增殖和死亡。姜黃素能抑制蛋白激酶信號通路，誘導癌細胞凋亡。

4轉錄因子

姜黃素下調轉錄因子ER的活性，阻止乳腺癌細胞的增殖，并且減少化療藥物的毒副作用。姜黃素抑制轉錄因子JAK2mRNA的表達，誘導慢性淋巴癌細胞凋亡。

5癌蛋白

姜黃素下調Src癌蛋白的活性，從而抑制癌細胞的生長和轉移。姜黃素下調Bcr-Abl癌蛋白，抑制淋巴癌細胞的增殖。

6細胞成分

姜黃素能直接跟DNA和RNA結合，抑制DNA和RNA，導致癌細胞的死亡。DNA拓撲異構酶是DNA保持螺旋結構的關鍵酶，姜黃素能夠抑制DNA拓撲異構酶Ⅰ和Ⅱ，引發癌細胞的凋亡程序。

由于姜黃素可以多靶點作用于腫瘤細胞，所以姜黃素可作為抗突變劑和抗癌劑，美國國立腫瘤研究所已將其列為第3代癌化學預防藥，姜黃素的抗腫瘤作用已經成為國內外學者的研究熱點。

姜黃素還可以逆轉人宮頸癌耐藥細胞、大鼠肝癌細胞、人胃癌耐藥細胞以及人膀胱癌耐藥細胞等的耐藥性，是一個很有開發潛力的P-糖蛋白抑制劑。且姜黃素毒性低，藥源充足。動物實驗及人體試驗表明，姜黃素安全性高，I期臨床研究人體口服日劑量可達12g，姜黃素8g連服3個月無毒。姜黃素的安全性及其廣泛的藥理活性，使其成為一個很有開發前景的天然化合物，受到國內外廣泛的關注。