[發(fā)明專利]一種肽類樹狀大分子自組裝體及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310491594.6
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103554923A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧忠偉;徐翔暉;涂召旭;李蕓焜;簡也挺
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C08L87/00
• 分類號: C08L87/00;C08G83/00;C08J3/00;G01N11/00;C12N15/87;A61K47/42
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51214
• 代理人: 吳彥峰

1.一種肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：包括肽類樹枝狀大分子和端基功能化的短肽，所述短肽包括疏水端和親水端，所述端基功能化是指讓所述短肽的親水端的表面電荷與所述肽類樹枝狀大分子表面電荷相反，所述肽類樹枝狀大分子與端基功能化的短肽通過弱相互作用形成自組裝體。

2.如權(quán)利要求1所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述肽類樹枝狀大分子為球形，所述短肽的親水端是樹枝化的肽類大分子。

3.如權(quán)利要求1所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述自組裝體為陽離子型肽類樹狀大分子組裝體或陰離子型肽類樹狀大分子組裝體，在所述陽離子型肽類樹狀大分子組裝體中，肽類樹狀大分子表面帶正電荷，短肽的親水端帶負(fù)電荷，所述陰離子型肽類樹狀大分子組裝體中，肽類樹狀大分子表面帶負(fù)電荷，短肽的親水端帶正電荷。

4.如權(quán)利要求3所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述表面帶正電荷的肽類樹狀大分子的結(jié)構(gòu)式如下：

式1；

所述表面帶負(fù)電荷的肽類樹狀大分子的結(jié)構(gòu)式如下：

式2；

其中，Rn代表球形分子的核心分子，n代表核心分子的官能度，核心分子的官能度可以為3、4、6或8；R1、R2、R3、R4為氨基酸，其中R1、R3為一代氨基酸，R2、R4為二代氨基酸。

5.如權(quán)利要求4所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述核心分子為、??、、、中的一種，R1為賴氨酸；R2為賴氨酸、精氨酸或組氨酸；R3為谷氨酸或天冬氨酸；R4為谷氨酸或天冬氨酸。

6.如權(quán)利要求3所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述陽離子型肽類樹狀大分子自組裝體中的短肽為陰離子化疏水短肽，其結(jié)構(gòu)式如下：

------------------式3；

所述陰離子型肽類樹狀大分子自組裝體中的短肽為陽離子化疏水短肽，其結(jié)構(gòu)式如下：

------------------式4；

其中，Gm?代表m代的樹枝狀分子，其支化單元為氨基酸；?R表示主鏈氨基酸的側(cè)基，n表示聚合度，所述主鏈氨基酸為脂肪族氨基酸和芳香族氨基酸。

7.如權(quán)利要求6所述的肽類樹狀大分子自組裝體，其特征在于：所述短肽的主鏈氨基酸為亮氨酸、異亮氨酸和苯丙氨酸中的至少一種。

8.一種如權(quán)利要求1-7中任意一個(gè)所述的肽類樹狀大分子自組裝體的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

1)?制備肽類樹狀大分子；

2）通過N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐開環(huán)聚合，制備端基功能化短肽；

3）將肽類樹狀大分子和端基功能化短肽按照一定質(zhì)量比例溶解在共溶劑中，在超聲條件下使兩組份充分復(fù)合，實(shí)現(xiàn)一級自組裝，形成兩親性自組裝前驅(qū)體；

4）在超聲的條件下將上述溶液溶緩慢的滴加入極性溶劑中，通過親疏水作用實(shí)現(xiàn)二級自組裝，形成自組裝體。

9.一種如權(quán)利要求1-7中任意一個(gè)所述的肽類樹狀大分子自組裝體的表征方法，其特征在于，在權(quán)利要求8所述的制備過程中，通過檢測溶液的粘度來研究肽類樹狀大分子組裝體組裝過程，具體為：分別測定肽類樹狀大分子、端基功能化短肽及其二者在共溶劑中和極性溶劑中的粘度，通過對比混合溶液的比濃粘度與各組分的比濃粘度的線性加和值判斷組分間是否存在弱相互間作用力。

10.如權(quán)利要求1-7中任意一個(gè)所述的肽類樹狀大分子自組裝體的應(yīng)用，其特征在于，將其用作基因載體或藥物載體。