[發明專利]7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法

無效

• 申請號: 201310489350.4
• 申請日: 2013-10-17
• 公開（公告）號: CN103601778A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 沈玉梅;龔兵;劉亞智;魏曉飛;邵志峰;湯道年;趙小東;李小衛;伍新燕
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H19/173;C07H19/20;C07H1/00;C07H1/04;C07H19/23
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 牛山;陳少凌

1.一種7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

A、式(III)化合物在堿性條件下去保護基得式(IV1)或(IV2)化合物；

B、所述式(IV1)或(IV2)化合物在堿性條件下去甲基得式(I)化合物，即所述7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷；

其中，R₁為H或OH，R₂為I、Br或C1，R₃為H或OBz。

2.如權利要求1所述的7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，步驟A中，R₃為H時，生成式(IV1)化合物；R₃為OBz時，生成式(IV2)化合物。

3.如權利要求2所述的7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(III)化合物通過式(II)化合物與化合物或發生糖苷化反應制備而得，

4.如權利要求3所述的7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物通過在化合物G007嘌呤堿基的7位上接上鹵素原子制備而得。

5.如權利要求4所述的7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述化合物G007是通過如下步驟制備而得的：

A、化合物G005的合成：Sm-1與Sm-2在酸性條件下反應，得化合物G005；

B、化合物G006的合成：化合物G005在三氯氧磷的作用下，反應得到化合物G006；

C、化合物G007的合成：化合物G006在堿性條件下與新戊酰氯反應即得所述化合物G007。

6.一種7-去氮-7-丙炔胺-2’-去氧鳥嘌呤核苷酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括由如權利要求1所述的方法合成得到的式(I)化合物進一步合成所述7-去氮-7-丙炔胺-2’-去氧鳥嘌呤核苷酸；式(I)中R₁為H。

7.如權利要求6所述的7-去氮-7-丙炔胺-2’-去氧鳥嘌呤核苷酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A、化合物dG(AP₃)的合成：在CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA存在的條件下，三氟乙酰丙炔胺和式(I)化合物反應，得化合物dG(AP₃)所述式(I)化合物、三氟乙酰丙炔胺、CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA的摩爾比為1：(2～3)：0.072：0.025：(1.5～2)；

B、化合物dGTP(AP₃)的合成：化合物dG(AP₃)與三正丁胺焦磷酸鹽、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮在三乙胺和碘存在下反應，反應產物去保護，得化合物dGTP(AP₃)，即所述7-去氮-7-丙炔胺-2’-去氧鳥嘌呤核苷酸；所述三正丁胺焦磷酸鹽、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮和dG(AP₃)的摩爾比為2：2：1。

8.一種7-去氮-7-丙炔胺-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述方法包括由如權利要求1所述的方法合成得到的式(I)化合物進一步合成所述7-去氮-7-丙炔胺-鳥嘌呤核苷；式(I)中R₁為0H。

9.如權利要求8所述的7-去氮-7-丙炔胺-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

在CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA存在的條件下，三氟乙酰丙炔胺和式(I)化合物反應，得化合物G(AP₃)即所述7-去氮-7-丙炔胺-鳥嘌呤核苷；所述式(I)化合物、三氟乙酰丙炔胺、CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA的摩爾比為1：(2～3)：0.072：0.025：(1.5～2)。

10.一種如權利要求1所述的合成方法制得的7-去氮-7-取代鳥嘌呤核苷在合成7-去氮-7-丙炔胺-鳥嘌呤核苷中的用途。