[發明專利]鹽酸帕羅西汀半水合物膠囊的制備方法

有效

• 申請號: 201310488985.2
• 申請日: 2013-10-12
• 公開（公告）號: CN103520131B
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 彭俊清;余慧;張付玉;汪月明;陳浩
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4525;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種鹽酸帕羅西汀膠囊的制備方法，將特定粒徑的鹽酸帕羅西汀與輔料混合后，直接灌裝膠囊。通過本發明方法制備的鹽酸帕羅西汀膠囊質量穩定可控，含量均勻度符合要求。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體的涉及到一種鹽酸帕羅西汀半水合物固體制劑的制備方法。

背景技術

帕羅西汀(Paroxetine)系苯基哌啶衍生物，是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯藥(SSRIs)，屬于西酞普蘭、氟西汀、舍曲林、氯米帕明一類的抗抑郁藥物，臨床廣泛用于治療抑郁癥。

帕羅西汀首先由諾和諾德公司以Seroxat為商品名在瑞典(1991)、芬蘭(1992)、丹麥(1993)、冰島和挪威注冊，之后將世界范圍內的銷售權讓給葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)。葛蘭素史克公司于1993年將其推向市場，2002年4月美國批準帕羅西汀控釋制劑(Paxil CR)用于治療大抑郁障礙和有或無并發廣場恐怖癥的驚恐障礙。2003年，FDA又批準帕羅西汀治療社交焦慮障礙，以及持續治療經前焦慮障礙。2004年，FDA批準了本品的第5個適應證：經前焦慮障礙的間歇療法。Skyepharma公司藥物輸送技術(GEOMATRIX)與葛蘭素史克公司帕羅西汀的完美結合，進一步促進了本品的銷售。臨床研究證實，本品顯著降了惡心的發生率，而這是多數SSRI(選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑)類藥物常見的不良反應。本品的治療中斷率也顯著低于SSRI類抗抑郁藥。

鹽酸帕羅西汀半水合物結構式如下：

分子式：C₁₉H₂₀FNO₃·HC1·1/2HCl。

分子量：374-84

目前，鹽酸帕羅西汀上市劑型為普通片劑，緩釋片，控釋片，控釋膠囊等，適應癥均針對是抑郁癥，普通片上市劑量為10，20，30，40mg等，控釋片上市劑量為12.5，25，37.5mg等。

專利CN1127502C權利要求中保擴了帕羅西汀甲磺酸鹽，規格為1-200mg的組合物。但是該專利全文只對10，20，30mg的片劑的制備方法進行了說明。

專利CN101505759A報道了帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽用于治療潮熱癥狀，其使用劑量為1.0-9.5mg/天，但該專利未提及到規格為7.5mg的鹽酸帕羅西汀膠囊的制備方法。

US94194457公開了一種帕羅西汀片的制備方法，其權利要求保護了采用了直接壓片和干法造粒的方法生產片劑，說明書中則闡述了規格為10，20，30mg的鹽酸帕羅西汀半水合物片的制備方法，并未提及到7.5mg的鹽酸帕羅西汀膠囊的制備方法。

目前尚無文獻報道規格為7.5mg(按照帕羅西汀計)的鹽酸帕羅西汀半水合物膠囊的制備方法。且尚無鹽酸帕羅西汀半水合物膠囊(規格為7.5mg)上市。

膠囊在制備工藝上雖然可借鑒片劑的生產工藝，比如用干法造粒或直接混合后灌裝膠囊的工藝。但是片劑和膠囊在生產工藝，質量控制往往也會存在一些差異。

比如由于設備因素，膠囊在裝量差異上比片劑更難控制。比如《中國藥典》2010版附錄IA對片劑的重量差異限度規定如下：片重0.30g以下，限度為±7.5％；片重0.30g及0.30g以上，限度為±5％。而附錄IE對膠囊劑的重量差異限度規定如下：裝量0.30g以下，限度為±10％；裝量0.30g及0.30g以上，限度為±7.5％。通過對比，可以看到膠囊的裝量差異標準要寬于片劑。裝量差異的大小會影響到含量均勻度是否合格，通常而言，裝量差異小，會有利于改善含量均勻度。