[發明專利]甘油磷脂用于改善認知功能

在審

• 申請號: 201310484858.5
• 申請日: 2009-06-24
• 公開（公告）號: CN103536609A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 蓋·本德羅爾;達雷特·普拉特;奧利·發喀什;冉三·祖阿貝;佐哈爾·巴昂;恩維多·舒爾曼;道瑞·佩雷德;雅艾爾·里克特
• 申請（專利權）人: 恩茲莫特克有限公司
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61K47/48;A23L1/30;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

相關申請的相互參照?

本申請要求美國專利SerialNo.12/215,080的優先權，它是于2006年4月28日提交的U.S.SerialNo.11/414,150的部分繼續申請，U.S.SerialNo.11/414,150是于2004年11月19日提交的、現已作廢的的U.S.SerialNo.10/994,175的部分繼續申請，U.S.SerialNo.10/994,175是于2004年10月21日提交的PCT國際專利申請申請號為PCT/IL2004/000957的繼續申請，該PCT申請要求于2003年10月22日提交的以色列專利申請，其申請號為158552的優先權，該申請的全部內容被參照結合于此。?

發明領域

本發明涉及絲氨酸甘油磷脂制劑以及它們在改善認知功能上的效用。?

背景技術

甘油磷脂，也稱為磷脂，在自然界中無所不在，是細胞類脂雙層的關鍵成分，參與細胞代謝與發出信號。磷脂的甘油骨架上的羥基被親水的磷酸酯頭端和非極性的脂肪酸所構成的憎水尾端所取代。根據頭端基團的性質，甘油磷脂可以被再細分為不同的類別，例如像磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine，也稱為PC或卵磷脂)，磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine，PE)，磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)。除了作為細胞膜的主要成分與細胞內和細胞間蛋白質的結合部位，某些甘油磷脂類，如磷脂肌醇(phosphatidylinositols)和磷脂酸是膜衍生的第二信使的前體，或者本身就是膜衍生的的第二信使。動物研究表明PS增強神經元的膜功能，因而減緩，尤其是老年人的認知衰退[McDanielM.A.etal.Nutrition19：957-75(2003)和Jorissen?BLetal.NutrNeurosci.4(2)：121-34(2001)].?

許多健康受益都歸功于消耗某些脂肪酸。例如，ω-3和ω-6型的多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids，PUFA)對于心血管疾病，免疫功能紊亂和炎癥，腎功能障礙，變態反應，糖尿病，和癌癥具有一些有益健康的好處。大量的臨床研究調查了大腦中如二十二碳六烯酸(DHA)那樣的ω-3脂肪酸的重要性，發現低水平的DHA與抑郁癥，記憶力喪失，癡呆，以及視力問題有關。研究表明，老年人的大腦功能隨著血液DHA水平的提高得以改善。另外，DHA在增強大腦功能，嬰兒強化配方食品，糖尿病和癌癥領域都很重要。?

人體不能充分地合成的DHA。因此，必須從食物中來獲取它。人類從飲食中獲取DHA，最初是通過胎盤，然后通過乳汁，后來又通過食物來源，例如魚類，紅肉，動物器官肉和蛋類。?

亞油酸(linoleicacid，LA，C18：2，ω-6)和α-亞麻酸(α-linolenicacid，ALA，C18：3，ω-3)被歸類為基本脂肪酸(essentialfattyacids，EFA)。人體不能直接合成它們，因此，必須通過提供”現成的”它們的食物來源來獲取。最佳的成長和良好的健康狀況需要LA和ALA。LA和ALA都是ω-3和ω-6PUFA的前體。需要LA來合成花生四烯酸(arachidonicacid，AA，C20：4，ω-6)，它是合成二十烷類的關鍵中間體，而ALA一部分被用作能量來源，一部分作為代謝產物和長鏈PUFA的前體。在人體內部，LA和ALA可以被伸長和去飽和以分別生成其他更加不飽和的脂肪酸，主要是AA和DHA(C22：6，ω-3)。?

大豆，蛋黃，牛腦和魚類是獲取和產生磷脂，尤其是PS的主要天然來源。在天然磷脂的sn-1和sn-2位置上的脂肪酰殘基的類型是變化的，它們的比例通常取決于它們的來源。例如，大豆富含LA脂肪酸(約54%)，而源自魚的卵磷脂則富含DHA脂肪酸殘基。自動物大腦組織提取的PS與人腦PS類似，它所含有的脂肪酸的特征是，與植物如大豆磷脂中發現的ω-3，的水平相比，有較高水平的ω-3部分。也已表明，大豆PS對改善認知功能的生物功能度不同于人腦PS[WO2005/037848]。?

發明內容

本發明提供了可供選擇的，強化的和成本較低的方法來改善受試者的認知功能，通過給予受試者一種類脂制劑，該類脂制劑是通過將ω-3和ω-6脂肪酸，例如LA、亞麻酸(α-亞麻酸，γ-亞麻酸)、DHA和二十碳五烯酸(EPA)以特定量和特定結合方式結合到類脂上(例如利用不同來源的類脂)而制得的。?