[發明專利]干細胞衍生的視網膜色素上皮細胞

有效

• 申請號: 201310484803.4
• 申請日: 2008-04-27
• 公開（公告）號: CN103555654A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: M·伊德爾森;R·阿爾珀-皮努斯;A·奧博倫斯基;E·巴寧;B·魯比諾夫
• 申請（專利權）人: 哈達錫特醫學研究服務及發展有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

本申請是申請號為200880020748.0、申請日為2008年4月27日、發明名稱為“干細胞衍生的視網膜色素上皮細胞”的中國專利申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及生產已分化的視網膜色素上皮細胞（RPE）的方法和系統，并涉及由此獲得的RPE細胞的治療用途。

相關技術的列表

以下是被認為是對描述本發明領域的現有技術水平相關的參考文獻的列表。

（1）Strauss?O.，The?retinal?pigment?epithelium?in?visual?function；Physiol.Rev.85：845-881，2005.

（2）Lund?RD.et?al.，Cell?transplantation?as?a?treatment?for?retinal?disease；Prog?Retin?Eye?Res20：415-449，2001.

（3）Haruta?M.，Embryonic?stem?cells：potential?source?for?ocular?repair；Semin?Ophthalmol.20（1）:17-23，2005.

（4）Haruta?M.et?al.，In?vitro?and?in?vivo?characterization?of?pigment?epithelial?cells?differentiated?from?primate?embryonic?stem?cells；Invest?Ophthalmol?Vis?Sci45:1020-1024，2004.

（5）Aoki?H.et?al.，Embryonic?stem?cells?that?differentiate?into?RPE?cell?precursors?in?vitro?develop?into?RPE?cell?monolayers?in?vivo；Exp?Eye?Res.82（2）:265-274，2006.

（6）Klimanskaya?I.et?al.，Derivation?and?comparative?assessment?of?retinal?pigment?epithelium?from?human?embryonic?stem?cells?using?transcriptomics；Cloning?Stem?Cells6（3）:217-245，2004.

（7）Lund?RD.et?al.，Human?embryonic?stem?cell-derived?cells?rescue?visual?function?in?dystrophic?RCS?rats；Cloning?Stem?Cells8（3）:189-199，2006.

（8）PCT申請公開No.WO06/070370。

發明背景

視網膜色素上皮細胞（RPE）的功能障礙、損傷和喪失是某些眼部疾病和病癥的突出特征，例如年齡相關的黃斑變性（AMD）、遺傳性黃斑變性，包括Best病（卵黃樣黃斑營養不良的早期發作的形式）和色素性視網膜炎（RP）的亞型。這些疾病的可能的治療是RPE（和光受體）移植到受疾病影響的那些的視網膜中。相信的是，通過RPE細胞移植的RPE細胞補充可以延緩、停止或逆轉退化，改善視網膜功能和預防源自這些狀況的失明。

斑（macula），視網膜的中心部分，對于精細的可視細節和色彩感覺負責，并且對于我們許多日常的視覺工作例如面部識別和閱讀是關鍵的。在普遍的視網膜退化例如色素性視網膜炎（RP）中，以及在更特異性地靶向斑區域的不同疾病如年齡相關的黃斑變性（AMD）和Best病中，作為疾病過程的部分，斑常常受影響。在許多這些疾病中，原發的功能障礙和衰竭在視網膜色素上皮細胞（RPE）中發生，視網膜色素上皮細胞位于光受體的底部。

高度專門化的RPE細胞在支持光受體功能方面起到重要作用：它們從脈絡膜血管主動轉運營養物，參與維生素A的再循環，維生素A是光受體中發色團所必需的，以及作為這些細胞的正常更新過程的一部分攝取并再循環脫落的光受體外部片段¹。