[發明專利]一種2-噻吩乙醇的合成方法

有效

• 申請號: 201310483677.0
• 申請日: 2013-10-16
• 公開（公告）號: CN103483310A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 蔡躍冬;陳航軍
• 申請（專利權）人: 連云港宏業化工有限公司
• 主分類號: C07D333/16
• 分類號: C07D333/16
• 代理公司: 連云港潤知專利代理事務所 32255
• 代理人: 劉喜蓮

技術領域

本發明涉及一種2-噻吩乙醇的合成方法，屬于醫藥和化工技術領域。

背景技術

2-噻吩乙醇是制備抗血栓藥物氯吡格雷的關鍵中間體，也是多種消炎鎮痛新藥的前提藥物。隨著下游產品的不斷開發，對2-噻吩乙醇的需求也在不斷提高，研發一種全新的、環保的、經濟的、適合工業化生產的新工藝已經迫在眉睫。現在文獻報道的合成方法主要還是以下四種：

1．丁基鋰法。該方法是以噻吩為原料，用丁基鋰對其2位進行定位金屬化取代，然后與環氧乙烷反應，然后酸解得到2-噻吩乙醇。該工藝使用丁基鋰，對條件要求太苛刻，且丁基鋰價格昂貴，不適合工業化生產。

2．金屬鈉法。該工藝是以噻吩為原料，在電子轉移試劑存在下，用金屬鈉對噻吩2位進行金屬化，然后與環氧乙烷反應，水解得到2-噻吩乙醇。該反應使用金屬鈉，在反應前需把金屬鈉剪碎后與甲苯混合，制備出甲苯-鈉試劑，操作繁瑣，且收率不高，不適合規模化生產。

3．酯還原法。該方法是以2-噻吩乙酸甲酯為原料，用硼氫化鈉還原得到2-噻吩乙醇。但是該方法中2-噻吩乙酸甲酯制備太麻煩，工藝路線長，且收率低，不適合大生產。

4．格氏試劑法。該方法是以噻吩為原料，經過溴素溴化得到2-溴噻吩，然后與金屬鎂反應制得格氏試劑，然后與環氧乙烷反應，酸解得到2-噻吩乙醇。該方法中溴素操作麻煩，制備格氏試劑時容易產生偶聯雜質，此雜質在后面很難除去，嚴重影響產品質量，不適合工業化生產。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種工藝簡單、合理、成本低、環境污染小、適合工業化生產的2-噻吩乙醇的合成方法。

本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種2-噻吩乙醇的合成方法，其特點是，其步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為45-55%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50℃保溫4-6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保溫10-14h，保溫結束后反應液用質量濃度為8-12%的稀鹽酸調節ph=1-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。

本發明所述的2-噻吩乙醇的合成方法的優選技術方案的步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50℃保溫5h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g：300ml：68.5g：68g；然后保溫12h，保溫結束后反應液用質量濃度為10%的稀鹽酸調節ph=1-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。

本發明方法的合成工藝路線如下：

與現有技術相比，本發明方法采用氫化鈉為定位劑，然后與環氧乙烷反應，直接一鍋法得到2-噻吩乙醇，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產品質量好，適合大規模生產。

具體實施方式

以下進一步描述本發明的具體技術方案，以便于本領域的技術人員進一步地理解本發明，而不構成對其權利的限制。

實施例1，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為45%的氫化鈉，加畢，升溫至40℃保溫4h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g：280ml：65g：66g；然后保溫10h，保溫結束后反應液用質量濃度為8%的稀鹽酸調節ph=1，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。

實施例2，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為55%的氫化鈉，加畢，升溫至50℃保溫6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g：320ml：70g：70g；然后保溫14h，保溫結束后反應液用質量濃度為12%的稀鹽酸調節ph=2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。