[發明專利]碳納米管載抗病毒藥物復合物、制備方法及其在水產養殖無病毒攜帶苗生產中的應用

有效

• 申請號: 201310482759.3
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103520738A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 王高學;劉廣路;朱斌;凌飛
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/5375;A61K31/7056;A61P31/12
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

技術領域

本發明涉及材料科學和生物科學領域，特別涉水產養殖中生產魚、蝦、蟹、貝類等無病毒攜帶苗種領域。

背景技術

目前，我國水產養殖每年因病害造成的直接經濟損失達150多億元。而病毒性疾病是魚、蝦、蟹、貝類等水產動物防治最難、危害最為嚴重的病害，其最大特點是：發病快，一旦爆發，藥物難以控制；往往是毀滅性死亡。病毒性疾病防治的主要瓶頸有兩點：一是病毒的不斷變異加大了防治難度；二是由于宿主細胞、細胞器的膜屏障作用致使藥物進入細胞內的劑量受到限制，往往達不到完全抑制或殺滅病毒的藥物濃度。水產動物病毒性疾病傳播的途徑分為垂直傳播和水平傳播兩種方式，在漁業生產上，父母親本通過苗種進行垂直傳播使得子代攜帶病毒為特點，一旦水環境惡化、氣溫變化導致水產動物免疫功能下降，是導致病毒病爆發性傳播、大規模死亡最主要的因素。

碳納米管具有獨特的物理和化學性能，已經在電子、光學、催化、儲能、增強材料和電子顯微鏡成像等領域引起廣泛關注并取得階段性的研究成果。最近，碳納米管在生物醫藥領域的研究尤其引人注目，已成為納米醫藥領域的一個新方向和研究熱點。碳納米管根據管壁的層數可以分為單壁碳納米管和多壁碳納米管。碳納米管在生物環境中具有比球形粒子更優異的性能，特別適合作為藥物載體：首先，碳納米管可以輕易的穿過細胞膜出入細胞，具有很好的跨膜性；其次，碳納米管具有超高的比表面積，可以通過物理作用大量負載藥物，還可通過化學改性連接特定分子。

在醫藥領域，主要集中在碳納米管載抗腫瘤藥物研究方面。碳納米管載藥在細胞水平研究，最多的文獻報道是碳納米管載阿霉素（DOX）顯著提高了抑制腫瘤細胞的活性[參考文獻1-2]；EGF靶向誘導單壁碳納米管—順鉑殺滅腫瘤細胞等[參考文獻3]。碳納米管載藥在動物模型水平的研究，主要是利用小鼠模型，通過碳納米管載抗腫瘤藥如阿霉素（Doxorubicin)、吉他西濱(Gemcitabine)、紫杉醇等，大大降低了藥物有效使用劑量，顯著提高了抗腫瘤效果[參考文獻4-7]。

但是，在水產養殖領域，碳納米管載藥的應用尚屬空白。

碳納米管載藥已知的用途有：

1.碳納米管作為載體在抗癌藥物轉運中的應用，公開號：CN101209349，申請人：中國科學院大連化學物理研究所，鄒漢法等。主要功能是合成的氧化碳納米管可以鍵合上不同的抗癌藥物轉運中的應用。

2.功能化碳納米管抗癌藥物載體的制備和應用，公開號：CN101618221，上海師范大學，賈能勤等，主要用途是功能化碳納米管喜樹堿復合物在體外Hela宮頸癌細胞治療中的應用。

3.碳納米管－殼聚糖－藻藍蛋白復合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，公開號：CN102284063A，華南理工大學，張學武等，主要作用是在腫瘤細胞光動力治療和光熱治療中具有廣闊的前景。

4.一種反義寡聚核苷酸-碳納米管藥物載體，公開號：CN101015696，上海師范大學，賈能勤等，主要應用于腫瘤或基因疾病的治療。

5.單壁碳納米管轉載抗腫瘤藥物技術及其應用，公開（公告）號：CN102370988A，華東理工大學，馬興元等，主要用途是將功能化的單壁碳納米管與目標分子連接，所述目標分子是指生物大分子抗腫瘤藥物，包括核酸藥物或者蛋白藥物。

以上文獻與專利主要是碳納米管載抗腫瘤藥物在離體細胞水平、小鼠模型水平的研究，尚無碳納米管載抗病毒藥在抗病毒、特別在水產養殖用于無病毒攜帶苗種生產中的應用。病毒性疾病是危害魚、蝦、蟹、貝類等水產動物最為重要的病害，在漁業生產上，父母親本往往通過受精卵的垂直傳播致使子代攜帶病毒為傳播的主要途徑。漁業生產中，一旦水環境惡化、氣溫變化導致水產動物免疫功能下降，導致大規模、爆發性發病甚至死亡。因此，阻斷由父母親本對子代病毒的傳播是保障魚、蝦、蟹、貝類等養殖成功的關鍵所在。目前，生產上最為先進的技術是通過長期、一代代無病毒親本選育，最終獲得無特定病毒感染的親本，再通過這些親本來生產無特定病原攜帶苗種（簡稱SPF苗種）。通過該方法來生產水產無病毒攜帶苗在國內外已經成為控制病毒性疾病研究的熱點。但是，由于其成本高、隔斷病毒難度大、周期長、適宜種類有限等困境制約了SPF水產苗種生產與推廣應用。

以下是發明人引用的有關參考文獻：