[發明專利]注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針

無效

• 申請號: 201310482326.8
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536563A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;韓丹
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/36;A61K31/722;A61P1/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針。

背景技術：

胃潰瘍是我國人群中常見病、多發病之一，其發生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復因素之間失平衡有關。幽門螺桿菌(H.pylori)感染、非甾體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見病因。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節律性的特點。

泮托拉唑鈉是一種新型的抗潰瘍藥,直接作用于胃壁內質子泵,抑制胃酸分泌,可治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍等,與傳統的抗酸劑和受體阻斷劑相比具有療效高、起效快、副作用小、治療周期短等優點。

左旋泮托拉唑鈉(Levpantoprazole?Sodium)是我國創制的新藥,是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質子泵抑制劑，是目前已應用于臨床的泮托拉唑的單一對應異構體S-(-)-泮托拉唑的鈉鹽。與其消旋體泮托拉唑鈉相比,左旋泮托拉唑鈉制成的制劑不但可以使劑量減半,而且具有更高的藥效。

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，結構與纖維素十分相似，只是糖環C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，能夠與細胞色素p450作用而特異性結合，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖的很多生理活使其在醫藥領域有著廣泛的應用。

但胃酸為強酸性物質，具有較強的侵蝕性，已上市的左旋泮托拉唑鈉口服劑型對胃酸不穩定，口服后易受胃酸破壞失效，且遇光遇濕均不穩定。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種含有左旋泮托拉唑鈉組合物的凍干粉針及其制備方法，不僅提高了該藥物的耐酸性和活性成分的生物利用度，而且主藥在體內有協同作用，在臨床上對于胃潰瘍、消化道潰瘍的治療療效迅速。

本發明的提供的左旋泮托拉唑鈉組合物，該組合物主藥為：左旋泮托拉唑鈉，殼聚糖納米粒。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

本發明提供左旋泮托拉唑鈉組合物，該組合物的處方由左旋泮托拉唑鈉、殼聚糖納米粒、注射用水構成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為左旋泮托拉唑鈉的骨架劑、增溶劑、增效劑。

一種注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

左旋泮托拉唑鈉??8.26～10.05份

殼聚糖納米粒????6.83～8.40份

注射用水????????81.25～87.11份

本發明提供一種注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（一）殼聚糖納米粒的制備：

1）將殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；

2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/L乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH調節pH=5.0；

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；

（二）注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針的制備：

1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；

2）加入處方量的左旋泮托拉唑鈉并攪拌溶解至澄清；

3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按左旋泮托拉唑鈉計每瓶10mg計算裝量；

4）根據檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃，保溫2小時候，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。

本發明的有益效果為：

本發明提供一種左旋泮托拉唑鈉與殼聚糖納米粒按1:0.8比例混合的組合物，并制成注射用凍干粉針作為治療胃及十二指腸潰瘍藥物用于臨床，經發明人多次實驗驗證該組合物具有如下優點：