[發(fā)明專(zhuān)利]注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物粉針

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310481997.2
• 申請(qǐng)日: 2013-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103536619A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪六一;汪金燦;胡珍珍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/722
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/722;A61K9/19;A61K47/36;A61P31/04;A61K31/43;A61K31/424
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物凍干粉針。?

背景技術(shù)：

阿莫西林鈉克拉維酸鉀由阿莫西林鈉和克拉維酸鉀以7:1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林鈉主要作用在微生物的繁殖階段，通過(guò)抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉維酸鉀僅有微弱的抗菌活性，但其具有青霉素類(lèi)似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過(guò)阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶作用更好。?

阿莫西林分子不穩(wěn)定，易發(fā)生降解，且水溶性差，粉針劑中多用其鈉鹽。克拉維酸水溶性不好，粉針劑中常用其鉀鹽，而且克拉維酸也存在一定不穩(wěn)定性問(wèn)題，由于受pH、溫度、濕度、氧化等因素影響，其β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)易開(kāi)環(huán)，導(dǎo)致整個(gè)分子被破壞，含量下降，有關(guān)物質(zhì)增加。上市品普遍存在溶解、稀釋時(shí)變色和沉淀等不穩(wěn)定性問(wèn)題。?

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無(wú)活性的甲殼素經(jīng)脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個(gè)乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，這些氨基通過(guò)結(jié)合負(fù)電子來(lái)抑制細(xì)菌。殼聚糖呈弱堿性，有很強(qiáng)的親水性，可與鹽酸和醋酸等無(wú)機(jī)或有機(jī)酸合成鹽。殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。?

殼聚糖納米粒作為新型的抗菌材料是一種粒徑小于100nm的微粒，該納米微粒由于抗菌劑的高比表面積和高反應(yīng)活性的特殊效應(yīng)，大大提高了整體的抗菌效果，可以使微生物包括細(xì)菌、真菌、酵母菌、藻類(lèi)以及病毒等的生長(zhǎng)和繁殖保持較低的水平。用殼聚糖納米粒制成的各種制品，可有效避免細(xì)菌的傳播，并能，作為一種藥物載體具有緩釋、靶向作用且單獨(dú)使用時(shí)具有較弱的抗菌、抑菌作用。?

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的就是針對(duì)含單一成分的阿莫西林鈉克拉維酸鉀抗菌藥物，提供一種溶解性能、穩(wěn)定性能更好、抗菌作用更強(qiáng)、不良反應(yīng)更少的阿莫西林鈉克拉維酸鉀抗菌藥物組合物及其藥物制劑。?

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。?

本發(fā)明提供阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物，該組合物的處方由阿莫西林鈉克拉維酸鉀、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為阿莫西林鈉克拉維酸鉀的骨架劑、增溶劑、增效劑（殼聚糖納米粒本身具有一定的抗菌活性，與阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合后起到協(xié)同抗菌作用）。?

一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

阿莫西林鈉克拉維酸鉀????????7.26～9.17份?

殼聚糖納米粒????????????????5.93～7.67份?

注射用水????????????????????81.38～87.10份?

本發(fā)明提供一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過(guò)100目篩網(wǎng)過(guò)篩；?

2）稱(chēng)取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；?

3）用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=5.0；?

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過(guò)陰陽(yáng)離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；?

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；?

（二）注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物凍干粉針的制備：?

1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；?

2）加入處方量的阿莫西林鈉克拉維酸鉀并攪拌溶解至澄清；?

3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，檢測(cè)中間體含量，按阿莫西林鈉克拉維酸鉀計(jì)每瓶0.6g計(jì)算裝量；?

4）根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。?