[發明專利]注射用頭孢替唑鈉組合物粉針

無效

• 申請號: 201310481840.X
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536560A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;汪寧卿
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61K31/722;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用頭孢替唑鈉組合物凍干粉針。?

背景技術：

化學名稱為：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉。?

性狀：本品為白色至淡黃色結晶性粉末、無臭、有引濕性，結構式如下：?

頭孢替唑鈉為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌活性。本品在體內分布廣泛，其中以腎臟最高，依次為血清、肝臟、肺、心、脾。適應癥為呼吸系統感染、泌尿系統感染、敗血癥、腹膜炎。?

頭孢替唑鈉對下列細菌有抗菌活性：1、需氧革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。2、需氧革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。抗菌譜較窄，肺炎球菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌對其耐藥。臨床上多與其它抗生素聯用，但出現了如過敏反應、粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、血小板減少等不良反應。?

患者依從性在微生物感染的治療中是重要問題。配制多種活性物為單一劑型可提高患者依從性導致顯著臨床效益。然而，為了成為藥物有效的，這種單一劑型必須滿足多種可展性要求如穩定性。?

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結構與纖維素十分相似，只是糖環C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，這些氨基通過結合負電子來抑制細菌。殼聚糖呈弱堿性，有很強的親水性，可與鹽酸和醋酸等無機或有機酸合成鹽。殼聚糖的很多生理活性使其在醫藥領域有著廣泛的應用。?

殼聚糖納米粒作為新型的抗菌材料是一種粒徑小于100nm的微粒，該納米微粒由于抗菌劑的高比表面積和高反應活性的特殊效應，大大提高了整體的抗菌效果，可以使微生物包括細菌、真菌、酵母菌、藻類以及病毒等的生長和繁殖保持較低的水平。用殼聚糖納米粒制成的各種制品，可有效避免細菌的傳播，并能，作為一種藥物載體具有緩釋、靶向作用且單獨使用時具有較弱的抗菌、抑菌作用。?

發明內容：

本發明的目的就是針對含單一成分的頭孢替唑鈉抗菌藥物，提供一種抗菌譜更廣、抗菌作用更強的頭孢替唑鈉抗菌藥物組合物及其藥物制劑。?

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。?

本發明提供頭孢替唑鈉組合物，該組合物的處方由頭孢替唑鈉、殼聚糖納米粒、注射用水構成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為頭孢替唑鈉的骨架劑、增溶劑、增效劑（殼聚糖納米粒本身具有一定的抗菌活性，與頭孢替唑鈉組合后起到協同抗菌作用）。?

一種注射用頭孢替唑鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

頭孢替唑鈉????7.26～9.17份?

殼聚糖納米粒??5.78～7.67份?

注射用水??????81.38～87.10份?

本發明提供一種注射用頭孢替唑鈉組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

1）將殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；?

2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液；?

3）用1%NaOH調節pH=5.0；?

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；?

5）將上述膠體溶液4℃高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；?

（二）注射用頭孢替唑鈉組合物凍干粉針的制備：?

1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；?

2）加入處方量的頭孢替唑鈉并攪拌溶解至澄清；?

3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按頭孢替唑鈉計每瓶40mg計算裝量；?