[發(fā)明專利]注射用左氧氟沙星組合物凍干粉針

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310481790.5
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103585116A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪六一;汪金燦;汪寧卿
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/5383;A61K47/36;A61P31/04;A61K31/722
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用左氧氟沙星組合物凍干粉針。?

背景技術(shù)：

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。該藥治療呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮膚軟組織感染等取得良好療效。?

結(jié)腸是人體內(nèi)最大的細菌和毒素庫,細菌占結(jié)腸內(nèi)容物干重的二分之一,結(jié)腸菌落是引起復(fù)合傷、多臟器聯(lián)合損傷、嚴(yán)重?zé)齻炔∏檩^重的傷員全身感染的最直接的感染源。正常的腸粘膜組織具有強大的屏障功能,但結(jié)腸損傷時除了導(dǎo)致腹腔內(nèi)嚴(yán)重污染,亦引起細菌和毒素直接進入血液循環(huán),造成細菌和毒素移位,發(fā)展成腸源性敗血癥,甚至導(dǎo)致多臟器功能衰竭而危及生命。?

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙?；蟮玫降?。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，這些氨基通過結(jié)合負(fù)電子來抑制細菌。殼聚糖呈弱堿性，有很強的親水性，可與鹽酸和醋酸等無機或有機酸合成鹽。殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。?

患者依從性在微生物感染的治療中是重要問題。配制多種活性物為單一劑型可提高患者依從性導(dǎo)致顯著臨床效益。然而，為了成為藥物有效的，這種單一劑型必須滿足多種可展性要求如穩(wěn)定性。殼聚糖納米粒作為新型的抗?菌材料是一種粒徑小于100nm的微粒，該納米微粒由于抗菌劑的高比表面積和高反應(yīng)活性的特殊效應(yīng)，大大提高了整體的抗菌效果。用殼聚糖納米粒制成的各種制品，可有效避免細菌的傳播，并能，作為一種藥物載體具有緩釋、靶向作用且單獨使用時具有較弱的抗菌、抑菌作用。?

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的就是針對含單一成分的左氧氟沙星抗菌藥物，提供一種緩釋、結(jié)腸靶向給藥且抗菌作用更強的左氧氟沙星抗菌藥物組合物及其藥物制劑。?

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。?

本發(fā)明提供左氧氟沙星組合物，該組合物的處方由左氧氟沙星、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，其特征在于：殼聚糖納米?？梢宰鳛樽笱醴承堑墓羌軇?、增溶劑、增效劑（殼聚糖納米粒本身具有一定的抗菌活性，與左氧氟沙星組合后起到協(xié)同抗菌作用）。?

一種注射用左氧氟沙星組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

左氧氟沙星??????7.26～9.17份?

殼聚糖納米粒????4.65～6.76份?

注射用水????????73.34～87.10份?

本發(fā)明提供一種注射用左氧氟沙星組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；?

2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；?

3）用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=5.0；?

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；?

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；?

（二）注射用左氧氟沙星組合物凍干粉針的制備：?

1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；?

2）加入處方量的左氧氟沙星并攪拌溶解至澄清；?

3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按左氧氟沙星計每瓶0.2g計算裝量；?

4）根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃，保溫2小時候，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時，冷凍干燥結(jié)束，出箱。?

本發(fā)明的有益效果為：?