[發明專利]免疫核糖核酸組合物凍干粉針

無效

• 申請號: 201310481656.5
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536553A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;郝結兵
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/107;A61K47/48;A61K31/7105;A61K47/36;A61P37/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種免疫核糖核酸組合物凍干粉針。

背景技術：

免疫核糖核酸，又名免疫增強劑，主要用于惡性腫瘤如腎癌、肺癌、消化道癌及神經母細胞瘤和骨肉瘤等的輔助治療，也曾試用于慢性乙型肝炎和流行性乙腦，可使部分細胞免疫功能低下的病人恢復正常，除直接可用于臨床藥物外,核糖核酸還是其它許多藥物的前體，經過加工、修飾、改造可直接作用于靶細胞,根據堿基互補配對原則,能與靶細胞的RNA或DNA雜交。與DNA結合可抑制DNA的復制,達到阻止靶細胞增殖的目的;與mRNA相結合,可阻斷蛋白質的合成,干擾基因的正常表達,從基因水平上控制腫瘤或病毒的繁殖與擴散,達到治療疾病的目的。

免疫核糖核酸(Immune?RNA,iRNA)是動物體內一種具有轉移免疫性功能的生物大分子,是一種重要的免疫觸發劑或免疫調節劑。1967年Alexander通過用肉瘤免疫綿羊制取的淋巴細胞核糖核酸對大鼠進行實驗,發現核糖核酸能抑制大鼠同一腫瘤的生長,甚至消除,首次證實了免疫核糖核酸能傳遞免疫信息，1982年林單坤等人把從免疫羊肝中提取得到的免疫核糖核酸做成制劑注入體內,發現對腫瘤與癌癥有明顯的療效并能提高機體的免疫功能,而且未出現不良的副作用；作為臨床藥物,只要能解決好其在體內的運載及透膜能力,藥物在細胞內的穩定性、親和力等問題，其應用前景十分誘人。

殼聚糖又稱可溶性甲殼素、甲殼胺,由蟹、蝦等水產加工廢棄物提取精制甲殼素后經過脫乙酰基而制取,是天然多糖中唯一的堿性多糖,具有許多獨特的物理化學特性和生物功能。殼聚糖無毒、來源豐富、有良好生物相容性及生物可降解性。近年來，隨著新型藥物給藥系統的發展,殼聚糖作為一種新輔料取得了良好的效果，尤其是在藥物控釋、緩釋、靶向智能釋藥中的應用受到廣泛關注。殼聚糖在酸性條件下膨脹形成凝膠，結構中游離氨基結合氫離子成為帶正電荷的多聚物，能成為核酸分子的載體材料，與帶有負電荷的RNA分子形成納米復合物，目前文獻報道的殼聚糖載體藥物粒徑均較大，藥物包封率和含量均較低。

發明內容：

本發明經過試驗摸索，研制成可以靶向給藥、易于攜帶和運輸、臨床使用方便的免疫核糖核酸組合物的凍干乳劑，降低臨床給藥劑量，保證了臨床用藥的安全性。

本發明所述的免疫核糖核酸組合物為凍干乳劑，包括以下組分：免疫核糖核酸，殼聚糖納米粒、海藻糖，其中海藻糖用于凍干時保護殼聚糖納米粒，pH調節劑為氫氧化鈉，免疫核糖核酸與殼聚糖的比重為1:0.2～1:0.5。

一種免疫核糖核酸組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份原料成分：

一種免疫核糖核酸組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（一）殼聚糖納米粒的制備：

（1）將殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；

（2）稱取上述過100目篩網的殼聚糖粉末100g，室溫下加入0.1mol/L乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液；

（3）用1%NaOH調節pH=5.0；

（4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，得膠體溶液，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；

（5）將上述膠體溶液4℃高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻并置減壓干燥箱中干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；

（二）免疫核糖核酸組合物凍干粉針的制備：

（1）依照上述處方比例稱取免疫核糖核酸100g～500g，緩慢加入1000mL的50℃～70℃注射用水，60℃條件下攪拌至溶解并用醋酸調節pH至4～6，然后加入0.05%～0.15%的活性炭攪拌30min，濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；

（2）將配制的10mmol/L的硫酸鈉溶液1000mL，加入殼聚糖納米粒20g～100g和海藻糖100g～500g，保溫20min，混合兩組溶液，繼續攪拌20min；

（3）按每瓶2mL裝入5mL西林瓶中，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃±2℃，保溫2h～4h，然后抽真空至冷凍干燥箱壓強低于20Pa，然后緩慢升溫至-25℃±2℃升華干燥，保溫6～8h，升溫至25℃～30℃，保溫3h，冷凍干燥結束，出箱。

本發明的有益效果為：