[發明專利]注射用氟氧頭孢鈉組合物凍干粉針

無效

• 申請號: 201310481628.3
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536550A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;吳函峰
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/36;A61K31/5365;A61K31/722;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用氟氧頭孢鈉組合物凍干粉針。

背景技術：

氟氧頭孢鈉是白色至淺黃白色粉末。無臭，極易溶于水或甲醇，溶于乙醇或無水乙醇，幾乎不溶于乙醚?？咕V主要包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌（腸球菌除外)、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌、卡他球菌、淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌以及擬桿菌等，本品為氧頭孢烯類抗生素，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性球菌（除腸球菌外）與多數腸桿菌科細菌均有高度抗菌活性。

本品靜滴0.5g、1g或2g，歷時1小時，最高血藥濃度分別為20μg／mL、45μg／mL和90μg／mL，半衰期t1/2（β）分別為73.4、49.2和40分鐘。如以上量點滴2小時，則最高血藥濃度分別為10μg／mL、24μg／mL和48μg／mL，半衰期t1/2（β）分別為46.2分鐘、57分鐘和69分鐘，由上可以看出本品的體內生物利用度較低，半衰期短，其不良反應有腎功能減退，造血系統變化（紅細胞減少、粒細胞減少、血紅蛋白降低、嗜酸細胞增多、血細胞比容下降、血小板減少或增多，并罕見溶血性貧血），肝酶單項或多項上升，惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、偽膜性腸炎（罕見），皮疹及瘙癢，過敏性休克，藥物熱，咳嗽、呼吸困難及肺X光影象改變癥狀，口腔炎，頭暈、倦怠、血或尿淀粉酶升高以及注射局部靜脈炎等。

殼聚糖是一種天然高分子聚合物，屬于氨基多糖，是至今為止唯一發現的帶陽離子性質的堿性多糖，殼聚糖在自然界中廣泛存在于低等生物菌類，藻類的細胞，節支動物蝦、蟹、昆蟲的外殼等。殼聚糖不與體液反應，對細胞有親和性，能被廣泛存在于生物組織的溶菌酶降解，且能被生物體完全吸收。此外，殼聚糖具有對機體的免疫調節作用，殼聚糖具有激活機體系統、介導機體系統的系列生物學效應,提高吞噬細胞的系統功能。巨噬細胞表面存在著細菌多糖的受體，而殼聚糖作為細菌多糖的類似物，能刺激巨噬細胞活化，產生如下反應：促進其吞噬功能，增強它在其它免疫應答中的協同效應，從而實現機體對T細胞、NK細胞和B細胞的調節，介導機體的細胞免疫應答和體液免疫應答。殼聚糖還可用作保健品添加劑，具有調節血脂、降血壓、提高免疫力、調節血糖及排除體內有害重金屬等作用，殼聚糖納米粒在藥理活性方面的應用價值在眾多領域引起了越來越廣泛的關注，尤其是在醫藥領域。但目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。

發明內容：

本發明經過試驗摸索，研制成生物利用度高、易于攜帶和運輸、臨床使用方便的注射用氟氧頭孢鈉組合物的凍干粉針，降低臨床給藥劑量，保證了臨床用藥的安全性。

本發明提出一種注射用氟氧頭孢鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

氟氧頭孢鈉??????50～500份

殼聚糖納米粒????25～250份

注射用水????????2000份

本發明還提出了制備上述注射用氟氧頭孢鈉組合物凍干粉針的制備方法，該方法包括以下步驟：

（一）殼聚糖納米粒的制備：

1、將殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；

2、稱取上述過100目篩網的殼聚糖粉末100g，室溫下（25℃）加入0.1mol/L乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3、用1%NaOH調節pH=5.0；

4、攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；

5、將上述膠體溶液4℃高速離心（18krpm）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻并置減壓干燥箱中干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv。

（二）注射用氟氧頭孢鈉組合物凍干粉針的制備：

（1）依照上述組分量稱取氟氧頭孢鈉50～500份，殼聚糖納米粒25～250份，緩慢加入一定量的50℃～90℃的注射用水，60℃～80℃條件下攪拌至溶解；

（2）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調pH至4～6，向所得溶液加入注射用水至全量，然后加入溶液重量0.05%～0.15%的活性炭攪拌30min，濾除活性炭，藥液再經0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按生產規格計算裝量；