[發明專利]注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針

無效

• 申請號: 201310481509.8
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103599077A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;肖雪
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/22;A61K47/36;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針。?

背景技術：

普伐他汀鈉為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶）的競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成初期階段的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成，其化學結構式如下式。?

普伐他汀鈉是目前世界上研究最為廣泛，臨床應用獲得經驗最多的降血脂藥。在一系列臨床試驗中，對有高膽固醇血癥的冠心病病人能減低心血管事件危險，減緩動脈粥樣硬化的進展。西蘇格蘭冠心病預防研究（WOS試驗）證實，普伐他汀鈉能降低無冠心病的高膽固醇病人第一次心肌梗塞及死亡的危險，其出色的臨床效果是在治療開始的6個月就顯示。對膽固醇與時間復發的研究表明，普伐他汀對降低膽固醇水平正常的冠心病患者心血管病發生是唯一經研究證實，能降低中風發生危險的HMG-CoA還原酶抑制劑。?

但是，通過普伐他汀在模擬體內酸堿環境中的穩定性試驗提示，口服普伐他汀的普通制劑普伐他汀可能會在胃酸（pH值范圍在0～4之間）的作用下相當一部分轉化為3’A-異普伐他汀，其生物活性只有母體的1/40～1/10，從而降低普伐他汀的生物利用度。?

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結構與纖維素十分相似，只是糖環C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，其化學結構如上式。?

高血脂的患病原因是脂肪酸、膽固醇等酸性物質在體內的堆積。殼聚糖能中和體內的膽汁酸，減少膽固醇的產生和機體對膽固醇的吸收；能夠強力?吸附有害脂肪，使脂肪團不能被機體消化吸收而被排出體外，降低血清甘油三酯含量，有效防止和改善心腦血管疾病；它還對脂蛋白有較強的選擇吸附和雙向調節作用，可降低低密度脂蛋白濃度，提高高密度脂蛋白濃度。而且部分體內降解的殼聚糖能調節脂質代謝過程中相關酶和蛋白的轉錄；增強抗氧化酶活性，從而有效地降低體內脂肪水平，研究發現脫乙酰度90%、相對分子質量4.99×105的殼聚糖降脂效果最好。?

殼聚糖納米粒是一種粒徑小于100nm的微粒，不僅能克服殼聚糖本身的水不溶物特性，且作為一種藥物載體具有緩釋和靶向作用，目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。?

發明內容：

本發明提供了一種注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針，該組合物主藥為：普伐他汀鈉、殼聚糖納米粒，所述的注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針降脂作用增強，溶解性增強，復溶性好。?

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。?

本發明提供普伐他汀鈉組合物，該組合物的處方由普伐他汀鈉、殼聚糖納米粒、注射用水（處方中需要除去的溶劑）構成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為普伐他汀鈉的增效劑、助溶劑、骨架劑（殼聚糖納米粒本身具有一定的降脂能力，與普伐他汀鈉組合后起到協同降脂作用）。?

一種注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

普伐他汀鈉????1份?

殼聚糖納米粒??0.2～1.4份?

注射用水??????100份～200份?

所述原料成分的優選重量份為：?

普伐他汀鈉????1份?

殼聚糖納米粒??0.7～0.9份?

注射用水??????100份～200份?

另外，本發明還提供一種注射用普伐他汀鈉組合物凍干粉針的制備方法，?其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

1、將脫乙酰度90%、相對分子質量4.99×105的殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；?

2、稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；?

3、用1%NaOH調節pH=5.0；?

4、攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；?

5、將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv。?