[發(fā)明專利]注射用柔紅霉素組合物凍干粉針

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310481422.0
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536545A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪六一;汪金燦;顧建軍
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/704;A61K47/36;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用柔紅霉素組合物凍干粉針。

背景技術(shù)：

腫瘤疾病現(xiàn)已上升為世界第2號“殺手”，其死亡人數(shù)僅次于心血管病。幾年來，國外醫(yī)學(xué)界對于腫瘤疾病的發(fā)病機(jī)理在細(xì)胞基礎(chǔ)上又有了新的認(rèn)識。基于對腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步理解，人們利用各種途徑來研制和開發(fā)能夠特異，有效地殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無毒性的藥物。目前，對于癌癥的治療仍以化療及放療為首選，二者雖對腫瘤的治療取得了相當(dāng)?shù)寞熜В捎谌狈δ[瘤細(xì)胞的特異性因而具有較大的毒副作用以及某些腫瘤細(xì)胞對化療和放療處理的不敏感，因此在很大程度上限制了它們在臨床上的應(yīng)用。

鹽酸柔紅霉素是臨床上常用的蒽環(huán)類光譜的抗腫瘤藥物。目前主要應(yīng)用于急慢性白血病，淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，以及一些實(shí)體腫瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腎母細(xì)胞瘤和Ewing肉瘤等。但是如同其他抗腫瘤化療藥物一樣，鹽酸柔紅霉素在使用過程中對患者產(chǎn)生較大的毒副作用，主要限制量的毒副作用有骨髓抑制和心臟毒性，此外還有胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)，藥量蓄積產(chǎn)生的對鹽酸柔紅霉素的耐藥等。這些毒副作用極大地限制了鹽酸柔紅霉素的臨床應(yīng)用。

殼聚糖是天然多糖甲殼素部分脫乙酰基的產(chǎn)物，是自然界唯一的堿性多糖，其分子鏈上有羥基和胺基2種活性反應(yīng)基團(tuán)以及各種功能基團(tuán)，通過酯化、酰基化、羧基化、醚化、醛化以及水解等各種反應(yīng)，引入親水基團(tuán)從而得到水溶性的殼聚糖衍生物，可在鹽酸、醋酸等低pH水溶液以及酸性消化液中膨脹形成凝膠，從而阻止藥物擴(kuò)散和溶出，根據(jù)殼聚糖的以上特性制成殼聚糖載藥緩釋系統(tǒng)，對肝臟、脾臟、肺以及結(jié)腸等部位腫瘤發(fā)揮靶向緩釋藥物的作用，同時(shí)明顯提高了化療藥物的抗腫瘤效果，降低了藥物的毒副作用，是一種較為理想的抗腫瘤緩釋藥物治療方法。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種新的組合物；柔紅霉素與殼聚糖納米粒。

本發(fā)明提供柔紅霉素組合物，該組合物的處方由柔紅霉素、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為柔紅霉素的載體、增效劑，提高了柔紅霉素的抗腫瘤作用，同時(shí)降低其劑量，降低毒性。

一種注射用柔紅霉素組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

柔紅霉素??????13.45～15.23份

殼聚糖納米粒??6.70～7.65份

注射用水??????76.14～80.27份。

本發(fā)明提供一種注射用柔紅霉素組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1、將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；

2、稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3、用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=4.0；

4、攪拌條件下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；

5、將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；

（二）注射用柔紅霉素組合物凍干粉針的制備：

（1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；

（2）再加入處方量的柔紅霉素并攪拌溶解至澄清；

（3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至4.6，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按柔紅霉素每瓶0.2g計(jì)算裝量；

（4）根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明提供了一種高效低毒性抗腫瘤藥物組合物，提高了腫瘤的抑制率；該組合物制成凍干粉針劑，原料處方由柔紅霉素、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，殼聚糖納米粒可以作為柔紅霉素的載體、增效劑，提高了柔紅霉素的抗腫瘤作用，同時(shí)降低其劑量，降低毒性。

具體實(shí)施方式：

以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，然而，這些實(shí)施例不限制本發(fā)明范圍。

實(shí)施例一、注射用柔紅霉素組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)。

處方：

柔紅霉素??????300g