[發(fā)明專利]阿利吉侖組合物膠囊

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310479940.9
• 申請(qǐng)日: 2013-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN103536576A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪六一;汪金燦;王淼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/165;A61K47/36;A61P9/12;A61P9/00
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種阿利吉侖組合物膠囊。

背景技術(shù)：

阿利吉侖是近年來合成的第一個(gè)口服、非肽類、直接腎素抑制劑,能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)，降低腎素活性，減少AngII和醛甾酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。其理化性質(zhì)穩(wěn)定,水溶性高,半富馬酸鹽為白色或類黃色結(jié)晶性粉末。2007年3月6日抗高血壓藥阿利吉侖(商品名:Tekturna)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。市場(chǎng)上出售的Tekturna為含阿利吉侖游離堿150mg和300mg的薄膜衣片。阿利吉侖較難吸收(生物利用度約21.5%),有蓄積,半衰期為24～48h,約7～8d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度。其主要不良反應(yīng)與劑量大小有明顯相關(guān)性。（1）胃腸道癥狀：腹瀉、腹痛、消化不良和食管性反流。（2）頭痛，鼻咽炎，思睡,疲乏，上呼吸道感染，背痛和咳嗽。

醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明，高血壓和血中Cl-含量密切相關(guān)。在胃的酸性條件下殼聚糖以聚陽離子的形式存在，入血后能與Cl-螯合，降低血中Cl-濃度，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，減慢緩激肽分解，減少血管緊張素Ⅱ的生成，并減少醛固酮的分泌，擴(kuò)張血管，降低血容量，從而起到降壓的作用。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，。殼聚糖呈弱堿性，有很強(qiáng)的親水性，可與鹽酸和醋酸等無機(jī)或有機(jī)酸合成鹽。殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

殼聚糖納米粒是新型的藥物制劑輔料，具有多種功能，可作為助溶劑、助懸劑、粘合劑、中藥澄清劑、緩控釋制劑載體、靶向制劑載體、藥用膜、滴眼劑增稠劑、吸附劑、吸收促進(jìn)劑等。但目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種阿利吉侖組合物膠囊，該組合物主藥為：阿利吉侖，殼聚糖納米粒。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案通過如下方式實(shí)現(xiàn)：

一種阿利吉侖組合物膠囊，其特征在于，由如下組分制成：

一種阿利吉侖組合物膠囊的制備工藝，其特征在于，包括殼聚糖納米粒的制備和組合物膠囊的制備：

所述殼聚糖納米粒的制備，

（1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；

（2）稱取100g的殼聚糖粉末在20℃溫度下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液；

（3）用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=5.0；

（4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；

（5）將上述膠體溶液4℃高速離心30min，離心速度為18000r/min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻到30℃以下真空干燥，得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位為15mv；

所述組合物膠囊的制備，

a.將處方量的聚維酮K30用20%的乙醇溶液配制成15%的PVP溶液，然后加入處方量的阿利吉侖，使其分散均勻，制得含藥粘合劑；

b.將處方量的殼聚糖納米粒、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過80～100目篩，混合均勻后，制得空白混合輔料；

c.將步驟a所得的含藥粘合劑通過噴霧干燥機(jī)的高壓噴霧器與步驟b所得的空白混合輔料混勻并干燥成粒；

d.將步驟c所得的顆粒過14目篩整粒；

e.將步驟d所得顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊。

步驟c所述的干燥溫度為20～25℃，顆粒水分低于1.5%，干燥時(shí)間為8～10分鐘。

所述稀釋劑為殼聚糖納米粒和微晶纖維素，其主要作用是增加膠囊的體積，以利于成形，也可促進(jìn)膠囊的崩解，改善溶出。

所述崩解劑為殼聚糖納米粒和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，其主要作用是使藥物活性成分從膠囊中快速、充分溶出。

所述粘合劑為聚維酮K30，其主要作用是使顆粒成型，改善物料流動(dòng)性。

所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，其主要作用是使顆粒潤(rùn)滑，增加顆粒流動(dòng)性，提高膠囊裝樣順應(yīng)性。

本發(fā)明的有益效果為：

該組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)：1）按1:0.5（阿利吉侖：殼聚糖納米粒）比例組成的組合物可以提高阿利吉侖的生物利用度，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間；2）此組合物可顯著增強(qiáng)阿利吉侖的降血壓效果，在臨床上可減少阿利吉侖用量，降低阿利吉侖不良反應(yīng)。3）殼聚糖可作為阿利吉侖膠囊的崩解劑，提高阿利吉侖的溶出速率。

具體實(shí)施方式：