[發明專利]一種人參皂苷納米顆粒及其透明水相分散體的制備方法

有效

• 申請號: 201310479281.9
• 申請日: 2013-10-14
• 公開（公告）號: CN103585937A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 張建軍;騰巍
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;B01F1/00;B01F3/12
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎

技術領域

本發明涉及藥物及保健食品制備領域，特別是涉及一種人參皂苷納米顆粒及其透明水相分散體的制備方法。

背景技術

人參為五加科多年生草本植物，其化學成分包括人參皂苷，人參多糖和多種活性肽等。人參皂苷是人參的主要有效成分，現已明確知道的人參皂苷單體約有40余種。研究表明人參皂苷具有預防和抗腫瘤、增強心肌功能、延緩抗衰老、提高人體免疫力和抗疲勞等功效。

人參皂苷多為水難溶性化合物，該類化合物常常難以在口服后達到滿意的治療效果，從而大大限制了人參皂苷在醫藥及保健食品領域的應用范圍，所以，提高人參皂苷的溶解度和生物利用度一直是藥物研究中的一個熱點。

經研究表明，溶出速率的改變是提高水難溶性藥物的生物利用度的關鍵因素。根據Ostwald?Freundrich方程表明，藥物溶出速率和藥物顆粒大小成反比，降低藥物顆粒粒徑可以大幅提高其溶出速率。近年來，隨著醫藥納米技術的發展，許多水難溶性藥物通過納米技術制備成納米顆粒或納米分散體，使其生物利用度大幅提高。專利CN101322682A報告了一種以高壓均質法來制備納米藥物分散體的方法；專利CN102188372A公布了一種使用噴霧干燥法制備藥物納米顆粒的方法。這些方法可以使藥物納米化，進而提高其溶出速率，但是本身也具有其應用的局限性，例如制備工藝復雜，粒子粒徑大、分布不均，含有化學試劑，對人體及環境造成危害等等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種人參皂苷納米顆粒的制備方法，該方法使用高密度氣體反溶劑技術制備出人參皂苷納米顆粒，由于使用CO₂作為反溶劑，大大減少了有機溶劑的使用量，使得整個工藝無毒、無污染，產品無溶劑殘留，生產成本低廉，對人體及環境具有非常好的保護作用。

本發明所要解決的第二個技術問題是提供一種人參皂苷透明水相分散體的制備方法。

為解決上述第一個技術問題，本發明采用的技術方案是提供一種人參皂苷納米顆粒的制備方法，該方法包括如下步驟：

1)將皂苷或皂苷與分散劑溶于有機溶劑，并將皂苷溶液注入到反應釜中；

2)將反應釜置于水浴中；

3)向反應釜中通入CO₂氣體，氣體通入速度為5-20ml/min，調節反應體系壓力達到預設壓力，皂苷納米顆粒即從反應釜中沉淀析出。

優選的，步驟1)所述皂苷選自人參果中的皂苷、人參根莖總皂苷、人參皂苷單體Re或人參皂苷單體Rh₂。

優選的，步驟1)所述有機溶劑選自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺。

優選的，步驟1)所述分散劑選自聚乙烯吡咯烷酮。

優選的，步驟1)所述皂苷溶液體積為20-200ml，濃度為10-50mg/ml。

優選的，步驟3)反應釜中反應體系的預設壓力為6-20MPa，反應溫度為20-50℃，達到預設壓力的時間為5-20min。

優選的，所述皂苷納米顆粒的粒徑為210-310nm；所述皂苷納米顆粒的溶出速率為120min內溶出98.5%-99.5%，比原料藥粉體的溶出速率快5-10倍。

為解決上述第二個技術問題，本發明所采用的技術方案是提供人參皂苷透明水相分散體的制備方法，該方法為用CO₂吹掃除去第一個技術方案中制備得到的人參納米顆粒表面的有機溶劑，將得到的干燥顆粒加入到水中即可得到皂苷透明水相分散體。

優選的，所述CO₂吹掃速度為與步驟3)中預設壓力相同的壓力下2-8ml/min，用量為150-260ml。

優選的，所述皂苷透明水相分散體的皂苷濃度為0.5-50mg/ml。

本發明的有益效果是：

1.本發明首次使用高密度氣體反溶劑技術制備出人參皂苷納米顆粒。高密度氣體反溶劑技術是近幾年在醫藥領域新興的制粒技術，由于使用CO₂作為反溶劑，大大減少有機溶劑的使用量，使得整個工藝無毒、無污染，產品無溶劑殘留，生產成本低廉，對人體及環境具有非常好的保護作用。

2.本發明所制得的皂苷納米顆粒具有粒徑小（粒徑為210-310nm）、分布窄、穩定性強的特點。

3.本發明所制得的皂苷納米顆粒在水中具有優良的分散性，在不存在任何輔助分散劑及助溶劑的條件下可以達到0.5-50mg/mL的濃度。

4.本發明不但適用于人參果或人參根莖總皂苷的制備，同時也適用于人參皂苷單體Re和Rh₂等的制備。