[發明專利]裂果薯總皂苷的病理學用途

有效

• 申請號: 201310478700.7
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103494975A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 周莉;王敏
• 申請（專利權）人: 周莉;王敏
• 主分類號: A61K36/88
• 分類號: A61K36/88;A61P3/10;A61P1/16
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫學病理學，具體涉及裂果薯總皂苷在制備治療糖尿病繼發的肝臟功能受損的藥物中的用途。

背景技術

肝臟是機體進行各類物質轉化代謝的主要器官，表達多種參與物質代謝的酶系統，其中最重要的是細胞色素P450(簡稱CYPs)。在CYPs中，亞型2E1(CYP2E1)主要代謝小分子化合物，包括多種藥物、鹵代碳氫化合物、醇類、酮類和內源性物質如花生四烯酸、脂肪酸等。CYP2E1被認為是影響機體對各種毒物損害及致癌性敏感程度的重要決定因素，尤其在介導肝臟損傷方面。已知，在肝臟小葉，位于中央靜脈周圍肝細胞CYP2E1表達水平較匯管區CYP2E1水平高出30倍。

在糖尿病病人中可出現繼發性的肝臟CYP2E1高表達水平，引起肝功能損傷。CYP2E1的過表達可造成細胞內的線粒體損傷，使得細胞內的氧化、抗氧化機制失去平衡。CYP2E1通過增強氧應激、減少抗氧化物質，加重脂質過氧化，導致自由基的生成增多。自由基可攻擊細胞內任何分子，通過一系列病理過程，最終導致肝細胞結構與功能的損害。同時，由CYP2E1產生的活性氧通過擴散作用，可激活肝星狀細胞形成肝纖維化。另一方面，肝細胞系中過度表達的CYP2E1可降低胰島素受體IRS21和IRS22的酪氨酸磷酸化，從而引起胰島素信號下降，使得脂肪酸合成及代謝異常，促進脂肪肝的形成。

對于糖尿病繼發的肝損傷病例，臨床上目前多選用一般性的非特異性的保肝藥物治療，缺乏針對機制的特異性治療措施。通過研究糖尿病繼發肝損傷的病理機制，CYP2E1的作用逐漸被認識，為尋找特異性藥物進行保護治療提供了依據。

裂果薯，百合綱，百合亞綱，百合目，蒟蒻薯科，裂果薯屬植物，拉丁學名：Schizocapsa?plantaginea?Hance。多生于水溝邊、田埂草地上。分布于江西、湖南、廣東、廣西及貴州等省區。以塊莖入藥，主治咽喉腫痛，急性腸胃炎，泌尿道感染，牙痛，慢性胃炎，胃、十二指腸潰瘍，風濕性關節炎，月經不調，瘧疾，跌打損傷；外用治瘡瘍腫毒，外傷出血。ZL201310072951公開了裂果薯總皂苷在治療癌癥方面的應用，并公開了其制備方法，在此全文引入本發明。迄今還未有裂果薯總皂苷在治療糖尿病繼發的肝損傷方面的報道。

發明內容

因此，在本發明的第一個方面，提供裂果薯總皂苷在制備治療糖尿病繼發的肝損傷的藥物中的應用。

在本發明的另一個方面，提供一種治療糖尿病繼發的肝損傷的藥物組合物，包含裂果薯總皂苷和藥學可接受的載體。

本發明的藥物組合物適合配制成制劑，這些制劑適于口服給藥(例如作為片劑、膠囊劑)以及用于腸胃外注射(作為無菌溶液或懸浮液)的形式。

通常，上述制劑可以使用藥學載體或稀釋劑以常規方式來制備。在治療包括人的哺乳動物中，本發明的裂果薯總皂苷的每日劑量在經口給藥時為約0.01至250mg/kg體重，在腸胃外給藥時為約0.001至250mg/kg體重。活性成分的常用日劑量可以在較大范圍內變化，并將取決于各種因素，比如給藥途徑，患者的年齡、體重和性別，而且可以由醫生根據經驗來確定。

本發明的裂果薯總皂苷可以單獨使用，但是通常將以藥物制劑的形式給藥，其中所述化合物與藥學可接受的稀釋劑或載體組合。根據給藥方式，所述藥物制劑可以包括0.05至99％w/w，例如0.10至80％w/w的活性成分。

該藥物組合物或藥物制劑可以含有例如藥學可接受載體或稀釋劑、矯味劑、增甜劑、防腐劑、染料、粘合劑、分散劑、著色劑、崩解劑、賦形劑、成膜劑、潤滑劑、成形劑、可食用油或上述兩種或多種的任何組合。

適當的藥學可接受載體或稀釋劑包括但不限于，乙醇、水、甘油、丙二醇、碳酸鎂、磷酸鉀、植物油、動物油等。

適當的粘合劑包括但不限于，淀粉、明膠、葡萄糖、蔗糖、乳糖、阿拉伯膠、西黃蓍膠、藻酸鈉、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蠟等。

適當的崩解劑包括但不限于，淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃原膠、羥乙酸淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮等。

適當的潤滑劑包括但不限于，油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂基富馬酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等。

適當的分散劑包括但不限于，植物膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、藻酸鹽、葡聚糖、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和明膠。

適當的成膜劑包括但不限于，羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素和聚甲基丙烯酸酯。

適當的成形劑包括但不限于，不同分子量的聚乙二醇和丙二醇。

適當的著色劑包括但不限于，氧化鐵類、二氧化鈦等。