[發(fā)明專利]抑制c-MET二聚化的新型抗體及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310478556.7
• 申請日: 2008-07-10
• 公開（公告）號: CN103509113A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·格奇
• 申請（專利權(quán)）人: 皮埃爾法布雷醫(yī)藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/46;C12N5/20;C12N1/21;C12N1/19;C12N1/15;C12N5/10;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/08;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.一種分離的抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于其包含重鏈和輕鏈，所述的重鏈包含氨基酸序列分別為SEQ?ID?No.7、8和9的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；所述的輕鏈包含氨基酸序列分別為SEQ?ID?No.15、16和17的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于其包含氨基酸序列SEQ?ID?No.20的重鏈和氨基酸序列SEQ?ID?No.23的輕鏈。

3.一種能夠分泌如權(quán)利要求1所述的抗體的鼠雜交瘤，其特征在于所述雜交瘤是于2007年7月6日保藏在巴黎巴斯德研究所CNCM，保藏號為I-3786的鼠雜交瘤。

4.根據(jù)權(quán)利要求1和2任一項(xiàng)所述的抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于其是單克隆抗體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于所述的抗體為嵌合抗體，其中輕鏈和重鏈恒定區(qū)來自于與小鼠異源的物種的抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的嵌合抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于所述異源的物種是人。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的人源化抗體或其功能性二價(jià)片段之一，其特征在于源自人抗體的輕鏈和重鏈恒定區(qū)分別是輕鏈κ區(qū)和重鏈γ-1、γ-2或γ-4區(qū)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1、2和4-7任一項(xiàng)所述的抗體，其中抗體能夠抑制配體依賴的和配體非依賴的c-Met激活。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗體，其中抗體能夠特異地結(jié)合c-Met。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗體，其中抗體能夠抑制至少一個(gè)腫瘤類型的至少50%腫瘤細(xì)胞增殖。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的抗體，其中抗體能夠抑制c-Met二聚化。

12.根據(jù)權(quán)利要求1、2和4-11任一項(xiàng)所述的抗體，其中抗體是二價(jià)的。

13.一種分離的核酸，其特征在于其選自下述核酸：

a)編碼如權(quán)利要求1、2和4-12之一所述的抗體或其功能性二價(jià)片段之一的核酸；

b)序列SEQ?ID?No.30、SEQ?ID?No.31、SEQ?ID?No.32和序列SEQ?ID?No.38、SEQ?ID?No.39和SEQ?ID?No.40的DNA核酸序列；

c)DNA核酸，其包括

包含序列SEQ?ID?No.43和SEQ?ID?No.46的核酸序列；

d)b)或c)中限定的核酸相對應(yīng)的RNA核酸；和

e)a)，b)和c)中限定的核酸的互補(bǔ)核酸。

14.一種包含如權(quán)利要求13的a）、b）和c）部分所述的DNA核酸的載體。

15.一種包含如權(quán)利要求14所述的載體的宿主細(xì)胞。

16.一種產(chǎn)生如權(quán)利要求1、2和4-12之一所述的抗體或其功能性二價(jià)片段之一的方法，其特征在于其包含下述階段：

a)在培養(yǎng)基中和在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件下培養(yǎng)如權(quán)利要求14所述的細(xì)胞；以及

b)從培養(yǎng)基或所述的培養(yǎng)細(xì)胞中收獲產(chǎn)生的所述抗體或其功能性二價(jià)片段之一。

17.如權(quán)利要求1、2和4-12所述的或通過權(quán)利要求16所述的方法獲得的抗體或其功能性二價(jià)片段之一用于制備預(yù)防或治療c-Met激活相關(guān)的惡性腫瘤的藥物的用途。

18.一種包含化合物作為有效成分的組合物，所述的化合物由如權(quán)利要求1、2和4-12之一所述的，或通過如權(quán)利要求16所述的方法獲得的，抗體或其功能性二價(jià)片段之一組成。

19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其特征在于其進(jìn)一步包含作為組合產(chǎn)品以同時(shí)、分別或相繼使用的一種制劑，其中所述制劑是抗腫瘤抗體。

20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的組合物，其特征在于其進(jìn)一步包含作為組合產(chǎn)物以同時(shí)、分別或相繼使用的至少一種制劑，其中所述制劑是細(xì)胞毒性劑/細(xì)胞抑制劑。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述的細(xì)胞毒性劑/細(xì)胞抑制劑化學(xué)偶聯(lián)至所述抗體或所述二價(jià)功能性片段或其衍生物用于同時(shí)使用。