[發明專利]抑制c-MET二聚化的新型抗體及其用途

有效

• 申請號: 201310478511.X
• 申請日: 2008-07-10
• 公開（公告）號: CN103509112A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: L·格奇
• 申請（專利權）人: 皮埃爾法布雷醫藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/46;C12N5/20;C12N1/21;C12N1/19;C12N1/15;C12N5/10;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/08;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.一種分離的抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于其包含重鏈和輕鏈，所述的重鏈包含氨基酸序列分別為SEQ?ID?No.4、5和6的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；所述的輕鏈包含氨基酸序列分別為SEQ?ID?No.13、11和14的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

2.根據權利要求1所述的抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于其包含氨基酸序列SEQ?ID?No.19的重鏈和氨基酸序列SEQ?ID?No.22的輕鏈。

3.一種能夠分泌如權利要求1所述的抗體的鼠雜交瘤，其特征在于所述雜交瘤是于2007年3月14日保藏在巴黎巴斯德研究所CNCM，保藏號為I-3732的鼠雜交瘤。

4.根據權利要求1和2任一項所述的抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于其是單克隆抗體。

5.根據權利要求4所述的抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于所述的抗體為嵌合抗體，其中輕鏈和重鏈恒定區來自于與小鼠異源的物種的抗體。

6.根據權利要求5的嵌合抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于所述異源的物種是人。

7.根據權利要求6的人源化抗體或其功能性二價片段之一，其特征在于源自人抗體的輕鏈和重鏈恒定區分別是輕鏈κ區和重鏈γ-1、γ-2或γ-4區。

8.根據權利要求1、2和4-7任一項所述的抗體，其中抗體能夠抑制配體依賴的和配體非依賴的c-Met激活。

9.根據權利要求8所述的抗體，其中抗體能夠特異地結合c-Met。

10.根據權利要求9所述的抗體，其中抗體能夠抑制至少一個腫瘤類型的至少50%腫瘤細胞增殖。

11.根據權利要求10所述的抗體，其中抗體能夠抑制c-Met二聚化。

12.根據權利要求1、2和4-11任一項所述的抗體，其中抗體是二價的。

13.一種分離的核酸，其特征在于其選自下述核酸：

a)編碼如權利要求1、2和4-12之一所述的抗體或其功能性二價片段之一的核酸；

b)序列SEQ?ID?No.27、SEQ?ID?No.28、SEQ?ID?No.29和序列SEQ?ID?No.36、SEQ?ID?No.34和SEQ?ID?No.37的DNA核酸序列；

c)DNA核酸，其包括

包含序列SEQ?ID?No.42和SEQ?ID?No.45的核酸序列；

d)b)或c)中限定的核酸相對應的RNA核酸；和

e)a)，b)和c)中限定的核酸的互補核酸。

14.一種包含如權利要求13的a）、b）和c）部分所述的DNA核酸的載體。

15.一種包含如權利要求14所述的載體的宿主細胞。

16.一種產生如權利要求1、2和4-12之一所述的抗體或其功能性二價片段之一的方法，其特征在于其包含下述階段：

a)在培養基中和在適當的培養條件下培養如權利要求14所述的細胞；以及

b)從培養基或所述的培養細胞中收獲產生的所述抗體或其功能性二價片段之一。

17.如權利要求1、2和4-12所述的或通過權利要求16所述的方法獲得的抗體或其功能性二價片段之一用于制備預防或治療c-Met激活相關的惡性腫瘤的藥物的用途。

18.一種包含化合物作為有效成分的組合物，所述的化合物由如權利要求1、2和4-12之一所述的，或通過如權利要求16所述的方法獲得的，抗體或其功能性二價片段之一組成。

19.根據權利要求17所述的組合物，其特征在于其進一步包含作為組合產品以同時、分別或相繼使用的一種制劑，其中所述制劑是抗腫瘤抗體。

20.根據權利要求18或19所述的組合物，其特征在于其進一步包含作為組合產物以同時、分別或相繼使用的至少一種制劑，其中所述制劑是細胞毒性劑/細胞抑制劑。

21.根據權利要求20所述的組合物，其中所述的細胞毒性劑/細胞抑制劑化學偶聯至所述抗體或所述二價功能性片段或其衍生物用于同時使用。