[發(fā)明專利]Neonectrolide A在制備治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310477062.7
• 申請日: 2013-10-14
• 公開（公告）號: CN103462996A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 南京正亮醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Neonectrolide?A的新用途，尤其涉及Neonectrolide?A在制備治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性腎功能衰竭（Acute?Renal?Failure，ARF）是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發(fā)病率高且往往帶來嚴重后果，其特點為短期內(nèi)（數(shù)小時至數(shù)天）神功能急劇下降，臨床表現(xiàn)為急性少尿（尿量<400mLPd）或無尿（尿量<100mLPd），體內(nèi)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排出產(chǎn)生障礙，迅速出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，水及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統(tǒng)相應(yīng)功能失調(diào)。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應(yīng)激和細胞損傷，最終導(dǎo)致腎臟組織結(jié)構(gòu)的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒等對癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機體機能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。

本發(fā)明涉及的化合物Neonectrolide?A是一個2012年發(fā)表（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對部分腫瘤細胞有抑制增殖作用（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.），本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備治療急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Neonectrolide?A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗急性腎衰活性的報道的現(xiàn)狀，提供了Neonectrolide?A在制備抗急性腎衰藥物中的應(yīng)用。

通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，Neonectrolide?A能夠改善急性腎衰時的無尿或少尿癥狀，保護腎臟的功能。

所述化合物Neonectrolide?A,結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備抗急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性腎衰抑制活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗急性腎衰顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A的制備方法參見文獻（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A片劑的制備：

取5克化合物Neonectrolide?A,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Neonectrolide?A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1：Neonectrolide?A對急性腎衰大鼠的治療作用

（一）實驗方法

采用肌肉注射甘油致急性腎功能衰竭大鼠動物模型。選用180～220g健康雄性SD大鼠60只，南京醫(yī)科大學實驗動物中心，隨機分為5組：假手術(shù)組（肌肉注射生理鹽水）；模型組（肌肉注射甘油）；Neonectrolide?A?Ⅰ組（0.3mg/Kg））；Neonectrolide?A?Ⅱ組（0.6mg/Kg））；Neonectrolide?A?Ⅲ組（1.2mg/Kg）），各組大鼠在甘油造模后立即尾靜脈注射生理鹽水或Neonectrolide?A，12和24小時后再給藥一次。

（二）觀察指標