[發明專利]一種具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310476546.X
• 申請日: 2013-10-12
• 公開（公告）號: CN103536936A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 吳惠霞;侍海麗;張園;郝小龍;侯若晨;楊仕平
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 竺路玲

1.一種具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）將碳納米管置于濃硫酸和濃硝酸的混合溶液中，在140～145℃下攪拌24～25小時，離心，洗滌，冷凍干燥，制得表面帶羧基的截短的碳納米管，記為MWCNT-COOH；

2）將經過羧基活化的MWCNT-COOH的無水甲醇溶液與經過超聲分散步驟的聚乙烯亞胺的無水甲醇溶液混合，攪拌反應24～25小時，離心，洗滌，冷凍干燥，制得表面包覆枝化的聚乙烯亞胺的碳納米管，記為MWCNT/PEI；

3）向MWCNT/PEI的PBS分散液中加入異硫氰酸熒光素，在羧基活化劑存在的條件下攪拌反應24～25小時，離心，用無水乙醇洗滌，制得碳納米管/聚乙烯亞胺（異硫氰酸熒光素）；

4）將碳納米管/聚乙烯亞胺（異硫氰酸熒光素）分散在含戊二醛的PBS緩沖溶液中，靜置2～3小時，離心分離，用PBS緩沖溶液洗滌，然后重新分散在PBS緩沖溶液中，加入PSCA單克隆抗體，在4～5℃攪拌10～12小時，得碳納米管/聚乙烯亞胺（異硫氰酸熒光素）-PSCA單克隆抗體材料，即具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料。

2.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟1）中碳納米管原料為多壁碳納米管，其直徑為10～20nm，長度為1～2μm。

3.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟1）中碳納米管與混合溶液的固液比為1∶30～60g/mL。

4.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟1）中混合溶液中濃硫酸與濃硝酸的體積比為2.9～3.1∶1，濃硫酸濃度是95wt％～98wt％，濃硝酸的濃度是65wt％～68wt％。

5.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟2）中MWCNT-COOH與聚乙烯亞胺的質量比為1∶30～40。

6.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟2）中所述羧基活化步驟為：向MWCNT-COOH的無水甲醇中加入1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，活化3～3.5小時，MWCNT-COOH與1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的質量比為1～1.5∶10∶10。

7.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟2）中所述超聲分散步驟為：將聚乙烯亞胺置于無水甲醇中，超聲處理1～1.5h。

8.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述羧基活化劑為1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺。

9.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述異硫氰酸熒光素是異構體Ⅰ型。

10.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟4）中所述含戊二醛的PBS緩沖溶液中戊二醛的濃度為5～7wt％。

11.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料的制備方法，其特征在于，步驟4）中所述PBS緩沖溶液的pH值為7.4。

12.權利要求1所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料，其特征在于，步驟4）中所述前列腺癌抗體為單克隆。

13.權利要求1～12任意一項所述方法制備的具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料，其特征在于，直徑為10～20nm和平均長度小于300nm的碳納米管表面帶有羧基，通過修飾枝化的聚乙烯亞胺，聚乙烯亞胺再修飾連接異硫氰酸熒光素發光基團和PSCA單克隆抗體。

14.權利要求13所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料用于熒光共聚焦成像。

15.權利要求13所述具有熒光/超聲雙模式靶向成像功能的碳納米管復合材料用于超聲成像。