[發(fā)明專利]一種負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310475844.7
• 申請(qǐng)日: 2013-10-12
• 公開（公告）號(hào): CN103550161A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛春;沈健;陳麗彬;馬列;趙先正
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K47/34;A61K31/05;A61P39/06;A61P3/00;A61P7/02;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以相分離法制備一種負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒的方法，以及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

載藥納米顆粒作為一種新的藥物劑型，在增加藥物吸收度，建立新的控釋系統(tǒng)，改善用藥途徑和增加藥物的穩(wěn)定性等方面，顯示了強(qiáng)有力的促進(jìn)作用。載體不僅能提高難溶性藥物的水溶性，增加生物膜透過性，而且能對(duì)藥物進(jìn)行控制釋放，提高藥物的吸收率和利用度，降低毒副作用，因此能最大限度地提高藥物的療效。?

聚氨酯具有優(yōu)良的物理性能和較好的生物相容性，被廣泛用于作生物醫(yī)用領(lǐng)域。20世紀(jì)80年代，用聚氨酯彈性體制造的人工心臟移植手術(shù)獲得成功，這使得聚氨酯材料在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用得到了進(jìn)一步的發(fā)展。近年來，隨著科技的進(jìn)步和研究水平的提高，聚氨酯微球作為一種特殊的膠體分散體系，被廣泛應(yīng)用于藥物載體、涂料及化妝品等領(lǐng)域。?

白藜蘆醇化學(xué)名為(E)-3,5,4-三羥基二苯乙烯，是存在于葡萄皮、花生、紅酒中的一種植物多酚類物質(zhì)，具有廣泛的生物活性和藥理活性。研究認(rèn)為白藜蘆醇是一種重要的心血管保護(hù)因子，具有抗氧化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制低密度脂蛋白的氧化、減少花生四烯酸的產(chǎn)生、抑制血小板聚集等功能。最近的研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還是重要的防癌因子，體外實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)白藜蘆醇可通過干預(yù)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、影響細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)等途徑而誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡。但由于白藜蘆醇在水中溶解度較小，在紫外照射下發(fā)生異構(gòu)化，不穩(wěn)定，導(dǎo)致體內(nèi)生物利用度低，其應(yīng)用受到了限制。因此增加白藜蘆醇的溶解度和穩(wěn)定性對(duì)拓寬白藜蘆醇的應(yīng)用范圍具有重要的意義。?

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述技術(shù)背景中所提及的一種負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒制備和應(yīng)用的重要性，本發(fā)明目的在于提供一種簡(jiǎn)單高效的負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒的制備技術(shù)，并將其應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域之中。?

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒，由白藜蘆醇與載體材料聚氨酯組成，聚氨酯和白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:0.1-1。?

制備上述負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒的具體工藝途徑為：將聚氨酯充分溶解于四氫呋喃和丙酮的混合溶劑中，按聚氨酯和白藜蘆醇的質(zhì)量比1:0.1-1加入白藜蘆醇，在快速攪拌下加入蒸餾水；然后將所得到的混合物繼續(xù)攪拌，快速揮發(fā)有機(jī)溶劑，然后用去離子水離心洗滌除去游離的白藜蘆醇，離心后去上清，收集沉淀，經(jīng)干燥后即可得到負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒。?

本發(fā)明通過簡(jiǎn)單的相分離方法，制備了一種新型負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒，在一定程度上提高了白藜蘆醇在水中的溶解性。既實(shí)現(xiàn)了白藜蘆醇的可控緩釋，又降低了白藜蘆醇應(yīng)用于臨床的副作用。?

附圖說明

圖1載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:1）紅外圖。?

圖2載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:0.1）紅外圖。?

圖3載白藜蘆醇聚氨酯納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:1）在磷酸緩沖溶液（pH=7.4）中緩釋白藜蘆醇數(shù)據(jù)。?

圖4載白藜蘆醇聚氨酯納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:0.1）在磷酸緩沖溶液（pH=7.4）中緩釋白藜蘆醇數(shù)據(jù)。?

圖5載白藜蘆醇聚氨酯納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:1）透射電鏡數(shù)據(jù)。?

圖6載白藜蘆醇聚氨酯納米顆粒（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:0.1）透射電鏡數(shù)據(jù)。?

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用以說明本發(fā)明，而非限定其范圍。?

實(shí)施例1?

在反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入聚氨酯（4mg）和白藜蘆醇（4mg），并加入四氫呋喃（6ml）和丙酮（4ml），充分溶解后，在快速攪拌下加入蒸餾水（10ml）。將所得到的混合物繼續(xù)攪拌，快速揮發(fā)有機(jī)溶劑，然后用去離子水離心洗滌除去游離的白藜蘆醇，離心后去上清，收集沉淀，經(jīng)干燥后即可得到負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒。將該產(chǎn)物經(jīng)干燥處理后進(jìn)行紅外檢測(cè)，如圖1所示。利用紫外分光光度法檢測(cè)該產(chǎn)物在磷酸緩沖液中的藥物釋放情況，如圖3所示，經(jīng)12小時(shí)后，釋放50.6%。所制得的微納米顆粒透射電鏡數(shù)據(jù)（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:1）如圖5所示。所制得的負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒的動(dòng)態(tài)激光光散射數(shù)據(jù)（聚氨酯與白藜蘆醇的質(zhì)量比為1:1）見表1。表2為該微納米顆粒的溶血率實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明制得的負(fù)載白藜蘆醇的聚氨酯微納米顆粒的溶血率在生物材料允許＜5%的范圍內(nèi)。?