[發明專利]大黃酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201310475681.2
• 申請日: 2013-10-12
• 公開（公告）號: CN103524555A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 王恒山;黃日鎮;潘英明;姚貴陽;戴偉龍;葉鰻儀;陳振鋒
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;A61K31/662;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

技術領域

本發明涉及大黃酸衍生物，具體涉及大黃酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和應用。

背景技術

大黃酸(Rhein，化學名稱為1，8-二羥基-3-羧基蒽醌)，來源于蓼科植物，是藥用大黃，掌葉大黃，何首烏的根莖的主要成分。自從1844年，Schossberger等首次從大黃中提取純化出大黃酸，大黃酸及其衍生物有在全合成、結構改造，生物活性方面的研究引起了人們廣泛的關注。已有的研究表明，大黃酸具體降血糖、抗炎、抗菌、抗病毒的作用，也有將大黃酸用于治療糖尿病腎病的公開報道。公開號為CN102060809A的發明專利，公開了一種大黃酸衍生物，并公開了這類衍生物在治療糖尿病腎病方面的應用。

α-氨基膦酸酯是具有生物活性和藥物活性的中間體化合物，目前已被廣泛用于抗生素、殺菌劑、酶抑制劑以及除草劑等方面。但目前尚未見有在大黃酸中引入α-氨基膦酸酯這種官能團的衍生物以及這類衍生物在抗腫瘤方面的公開報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一類結構新穎的大黃酸氨基膦酸酯衍生物，以及它們的其合成方法和應用。

本發明所述的大黃酸氨基膦酸酯衍生物，其結構通式如下式(I)所示：

其中，R為對溴苯、鄰溴苯、間溴苯、對氟苯、鄰氟苯、對氯苯、間氯苯、鄰氯苯、間甲氧基苯、鄰甲氧基苯、苯、萘、對甲氧基苯、間甲基苯、對甲基苯、間氟苯或蒽。

對應于上述R的選擇，通式(I)化合物為：

(a)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](4-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(b)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](2-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(c)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](3-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(d)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](4-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(e)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](2-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(f)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](4-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(g)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](3-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(h)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](2-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(i)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](3-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(j)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](2-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(k)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(l)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](萘基)甲基}膦酸二乙酯；

(m)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](4-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(n)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](3-甲基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(o)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](4-甲苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(p)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](3-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(q)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羥基-9,10-二氧代-9,10-二氫蒽氨基)乙酰氨基](蒽基)甲基}膦酸二乙酯。