[發明專利]膽木提取物及其在制備抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310473042.2
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN103520323A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 王永剛;劉博宇;蘇薇薇;姜儻;李泮霖;歐淑芬
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K36/74
• 分類號: A61K36/74;A23L1/30;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 黃為

技術領域

本發明屬中藥制藥領域，涉及膽木(Nauclea?officinalis?Pierre?ex?Pitard)提取物的新用途。

背景技術

眾所周知，當前細菌耐藥已成為全球范圍的重大公共健康問題，抗生素的濫用是造成細菌耐藥的重要原因。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant?Staphylococcus?aureus，以下簡稱“MRSA”)具有多重耐藥性并伴有高發病率和高死亡率，是導致壞死性肺炎、嚴重敗血癥、壞死性筋膜炎等疾病的重要致病菌，是醫院感染和社區感染的重要病原菌之一，給臨床治療帶來了極大的困難。MRSA對絕大多數的抗菌藥耐藥，甚至對目前臨床抗耐藥菌最為有效的萬古霉素也開始出現耐藥，一旦MRSA發展到對萬古霉素普遍耐藥的程度，感染MRSA的患者將面臨無藥可治的危險境地。因此，針對細菌耐藥日趨嚴重的情況，尋找、開發具有抗耐藥菌MRSA作用的抗菌藥物，刻不容緩。

膽木(Nauclea?officinalis?Pierre?ex?Pitard)為茜草科烏檀屬植物，別名烏檀、細葉黃棵木、黃羊木、山熊膽、熊膽樹。膽木原為民間藥材，始載于廣州部隊編《常用中草藥手冊》和《全國中草藥匯編》等書籍，被1977年版《中國藥典》收載。膽木的莖和皮均能入藥，具有清熱解毒、消腫止痛的功效，常用于感冒發熱、咽喉腫痛、急性結膜炎、急性扁桃體炎、肺炎、腸炎、痢疾等疾病的治療。目前沒有文獻報道膽木抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的藥物應用。

發明內容

本發明的目的是開發膽木在制藥領域上的新用途。

目的之一是，將膽木水或乙醇或乙醇水溶液提取物用于制備抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物。

目的之二是，進一步優化膽木水或乙醇或乙醇水溶液提取物，開發活性更強的提取物。

目的之三是，公開上述提取物的制備方法。

本發明的技術方案：

一、本發明所述膽木提取物的制備方法，包括以下步驟：

1.取膽木藥材，用水或乙醇或乙醇水溶液提取，回收溶劑得浸膏，制得膽木水提取物或乙醇提取物或乙醇水溶液提取物。

2.上述浸膏加水稀釋，再用石油醚或乙酸乙酯或正丁醇萃取，取萃取液濃縮分別制得對應的膽木提取物。

所述的膽木藥材重量與提取溶劑體積比優選1：5～15。

建議所述浸膏加水稀釋后用等體積的萃取溶劑萃取。

優選由以下方法制備的膽木70%乙醇提取物：取膽木藥材，按藥材重量與溶劑體積比為1:10的比例用70%乙醇水溶液提取兩次，回收溶劑得浸膏，浸膏加水稀釋后用等體積乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液濃縮得所述膽木提取物。

二、將上述膽木提取物作為活性成分應用于抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌藥物的制備。

本發明通過對膽木進行提取和分離，對各提取物抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的藥理作用進行篩選，來考察膽木抗MRSA的作用。實驗結果顯示：膽木水、乙醇、乙醇水溶液提取物及相應乙酸乙酯、正丁醇和水層萃取物均具有較強的抗MRSA作用，其中膽木70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物活性最強，明顯優于其他方法制備的提取物。

本發明的上述膽木提取物可作為抗菌類藥物制劑的活性成分，制成片劑、膠囊、緩釋劑、注射劑、栓劑、復方制劑等。

本發明具有以下有益效果：

用本發明拓展了藥材膽木的新用途，由本發明方法制備得到的產品具有抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的作用，可作為天然的抗菌劑，應用于食品、藥品等行業；同時實現膽木植物的綜合利用和提高其附加值。本發明所稱的藥物包括人用藥物及其他動物用藥物。

本發明的制備工藝簡單，生產成本低，可適應規模化生產。

具體實施方式

以下通過具體的實施例進一步說明本發明的技術方案。

本發明通過下述方法對膽木提取物的抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的藥理作用進行篩選。

以微量肉湯稀釋法測定膽木提取物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)。

菌株：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA，編號為M1-M30)臨床分離株30株；金黃色葡萄球菌標準菌株(Sa，ATCC25923)均由中山大學附屬第一醫院檢驗醫學部臨床微生物檢驗室提供，經中山大學附屬第一醫院臨床微生物檢驗室檢測確認其耐藥性。