[發明專利]Fluevirosines A在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310470580.6
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN103463011A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 高忠青
• 申請（專利權）人: 淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61P1/16
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化合物Fluevirosines?A的新用途，尤其涉及Fluevirosines?A在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用。

背景技術

肝纖維化是慢性肝損傷向肝硬化發展的動態過程，過去的20年間，肝纖維化的研究取得了長足進展，證實肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的。近年來陸續出現了一些抗肝纖維化治療方法，包括化學藥、生物制劑、中藥與基因療法等，但是理想的臨床治療手段仍然缺乏，目前防治肝纖維的關鍵是針對與肝星狀細胞激活相關的環節，主要是：減輕肝損傷；抑制星狀細胞激活，減少細胞外基質產生；調節細胞因子紊亂，促進活化肝星狀細胞凋亡。

本發明涉及的化合物Fluevirosines?A是一個2013年發表（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅對白血病和肺癌細胞有一定的細胞毒性（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.），本發明涉及的Fluevirosines?A在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的用途屬于首次公開。

發明內容

本發明的目的在于根據現有Fluevirosines?A研究中未發現其具有抑制肝臟成纖維細胞增殖活性的報道的現狀，提供了Fluevirosines?A在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用。

所述化合物Fluevirosines?A結構如式（Ⅰ）所示：

本發明對Fluevirosines?A抑制肝臟成纖維細胞增殖作用進行了藥理試驗。活化的肝星狀細胞（HSC）具有成纖維細胞特征，NIH/3T3細胞是研究藥物抗肝纖維化活性常用的細胞模型。本研究以NIH/3T3成纖維細胞為靶細胞，觀察發明藥物對其增殖的影響。用MTT法檢測的抑制細胞增殖的試驗結果表明，本發明藥物對NIH/3T3的細胞增殖有顯著的抑制活性。結果證明Fluevirosines?A具有抗肝纖維化作用。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Fluevirosines?A的制備方法參見文獻（Hua?Zhang，et?al.,Fluevirosines?A-C:A?Biogenesis?Inspired?Example?in?the?Discovery?of?New?Bioactive?Scaffolds?from?Flueggea?virosa.Organic?Letters，2013，15（1）：120–123.）

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Fluevirosines?A片劑的制備：

取5克化合物Fluevirosines?A，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Fluevirosines?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Fluevirosines?A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例一：采用MTT法評價化合物Fluevirosines?A對肝纖維化的抑制作用